GLP-1下游原料药潜在受益空间(减肥圈有自己的“果链”(2/5))

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承接上文,昨天主要介绍了一下减肥药的未来市场空间及当前的主要市场格局,今天主要查阅了一些关于上游原料药的市场空间的资料,和大家一起分享

在正文开始之前,先更新下关于未来GLP-1市场份额的机构预测

高盛: 到 2030 年,全球抗肥胖药物市场的年销售额有可能飙升至约 1000 亿美元,比今年早些时候报告的 60 亿美元有显着飞跃。这一预测的基础是,到 2030 年,预计将有 1500 万美国成年人使用抗肥胖药物进行长期减肥管理,同时约有 1.05 亿美国成年人被归类为肥胖或超重

花旗银行: 在10月23日将其对 2035 年肠促胰岛素药物销售额的预测从之前的 550 亿美元上调至 710 亿美元。

Guggenheim:上个月预测将达到 1500 亿至 2000 亿美元, 预计到 2031 年,GLP-1药物将成为处方最多的药物。除了减肥和胰岛素管理之外,正在进行的研究表明对心血管健康、睡眠呼吸暂停和慢性肾脏疾病也有好处。

Fernandez 预测糖尿病患者的 GLP-1 销售额将达到 500 亿美元,肥胖患者的销售额将达到 1400 亿美元。相比之下,花旗的预测假设,只有不到 10% 的非医疗保险肥胖患者群体每周接受注射。

许多分析师预计这些问题会随着时间的推移而得到解决,预计到 2030 年GLP-1销售额将达到 1000 亿美元左右

OK,总结起来就是,各大全球顶尖机构对于该产品的未来预期非常乐观

那么开始今天的正文

GLP-1上游原料药的市场空间有多大?

要解决这个问题,我们需要慢慢拆解成三个问题:

1.多肽是什么结构,GLP-1的结构是什么样子的

2.多肽的制备方法有哪些?

3.未来主流GLP-1产品假设情况下,对原料药的需求有多少?

一.什么是多肽

多肽通常指含 2~100 个氨基酸的序列。其中,含 2~10个氨基酸以内被称为寡肽,10个氨基酸以上为多肽,100个氨基酸以上的属于蛋 白。受益于技术进步,多肽药物序列向复杂分子趋势演变,2000年以前,大部分多肽药物为10个氨基酸以下寡肽药,2000年以后,多 肽药物氨基酸序列逐渐变长,当前全球已上市超100种多肽药物,多数主要集中于 5~40 个氨基酸。

多肽药物优势突出。多肽药物兼具小分子化药及蛋白质类药物优点,其生物活性及特异性方面接近蛋白质分子,稳定性方面接近小分子 化药,适用于传统小分子化药难解决 的复杂 疾病。 当前多 肽药物 主要靶 向代谢疾病及肿瘤领域。

20世纪70年代生物技术在生命科学领域的应用,使多肽等生物技术药物的研究进展迅速;且随着多肽技术的不断进展,在大量药物获批上市占领大量市场份额的同时,已有部分品种完成了从常规的注射使用,转化到口服给药,使患者的依从性大大增加,适用范围得到更大扩展。

二.多肽的制备方法有哪些?

首先对多肽的制备方法做一下总结,目前从技术成熟度来看,主要可以分为生物发酵、人工合成、合成生物学,其中生物发酵逐渐被淘汰,而合成生物学则仅在新兴市场得到应用,目前主流合成技术为人工合成技术,即基因重组法、液相合成法、固相合成法

根据肽研社统计,当前多肽获取方式59.7%为固相合成,21.8%为基因重组,11.8%为液相合成

下面我们从成本上直观的对比一下这几类合成制备技术,在未来很长一段时间内仍将会以人工合成技术为主,同时固相合成将会是该技术范畴里的主流

下面对几类技术的优缺点进行简单对比

基因重组法:基于合成生物学技术生产多肽药物,适合长肽、复杂肽的制备。基因重组法的优势是表达定向、安全 环保等,不足之处在于研发难度大、周期长、产率低等。

液相合成:液相合成法发展较早,分为逐步合成及片段缩合。基于单位成本较低等原因,通常在10个氨基酸以下的多肽合成 中有较广泛的使用。液相方法由于污染 大、纯化复杂等原因已逐步被固相合成方法所替代。

固相合成:多肽固相合成法已成为目前最主流的多肽药物合成方法,美国生物化学家Merrifield于1963年提出了固 相合成法,并于1984年获得诺贝尔化学奖。目前主要可分为Boc固相合成法与Fmoc固相合成法。相比液相合成法,固相合成法操作方便,产品收率和纯 度较高,极大地促进了多肽药物的研究发展。

关于合成制备技术,雪球上有太多争议,我不想展开写太多

下面,我们简单看下两家龙头企业的技术路径

首先是司美格鲁肽:发酵法+固相合成制备(另外一家券商认为是基因重组+固相合成,这里我还是觉得是发酵)

然后看下替尔泊肽:固相合成+液相合成

总结一下:不管是化学合成还是生物发酵,都需要

关于制备方法,最后再分享一下,关于其难度(很多人看到a股很多上市公司披露了产能,就觉得能供货了,其实中间还有一步一步的难度)

下面我们看下未来对于原料药的整体需求空间有多大

三.未来主流GLP-1产品假设情况下,对原料药的需求有多少?

这里我们借鉴几家公司的研报

《GLP-1 多肽应用领域逐渐扩展,产业链 投资价值凸显》安信证券

考虑到 GLP-1 多肽药物在糖尿病领域份额的提升,在减重领域市场的快速扩张,以及未来可 能潜在的 NASH 领域应用场景,GLP-1 多肽产业链下游对于上游原料药需求较大。我们以目前 临床使用剂量最小的 GLP-1 多肽药物司美格鲁肽注射剂用量为基准,测算全球范围内 GLP-1 药物原料药最低程度的需求,在 GLP-1 药物在减重、糖尿病、NASH 患者治疗中渗透率为 3%、 6%、6%的中性假设下,得到 GLP-1 药物原料药在减重、糖尿病、NASH 领域的最低需求分别为 1944KG、1157KG、750KG(每年哈),主要假设如下:

(1)GLP-1 多肽药物:考虑到司美格鲁肽注射剂相对其他在研 GLP-1 多肽类产品临床剂量更 小,以司美格鲁肽注射剂为标准可测算 GLP-1 多肽类药物原料药的最小需求,注:考虑到在 研 GLP-1 多肽多为注射剂,因此仅以司美格鲁肽注射剂为基准测算需求量,而不考虑口服司 美格鲁肽(糖尿病适应症中口服剂型总体用药剂量是注射剂的 100 倍);

(2)适用疾病领域:目前 GLP-1 已获批用于减重、糖尿病适应症,未来有潜力应用于 NASH 适应症。

(3)药物渗透率:参考前文假设,中性假设下 GLP-1 药物在减重、糖尿病、NASH 患者治疗 中渗透率分别为 3%、6%、6%。

《GLP-1药物蓬勃发展,产业链机遇全景梳理》民生证券

可以看到,这里民生证券对口服司美格鲁肽药品的原料药也做出了预测,同时用户也仅考虑了一百万,不过考虑到口服在国内需要26年才上市,所以国内舆论上关注度会小一些

不过我们也可以看到,原料药的市场空间已经非常大了

按照安信证券的分析,在最低需求预测下,未来原料药需求量可以达到1944+1159+750=3853kg

我们按照一克5000元的价格

则市场规模为3853*5000*1000=192.65亿元(最保守状态下)

在接近200亿的市场盘子里,又有哪些中国药业可以获取订单,随风起航呢?

明天,我们盘点一下A股公司里具备GLP-1原料药供应能力的药企减肥圈有自己的“果链”(3/5))

精彩讨论

全部讨论

2023-11-02 22:33

普利也是发酵法的一员吧

2023-11-02 22:44

推荐阅读🌹

2023-11-03 12:58

可以呀,一天写了两篇

2023-11-03 12:35

诺泰呢?

2023-11-03 09:29

大佬,看到你资料里面好多外文报告,这都是在哪获取的啊?我知道生物医药这块,老外的报告质量明显高出国内机构,跪求渠道啊

2023-11-03 07:06

楼主用心了,关注!

2023-11-03 06:56

这个事实就是的科普贴

2023-11-02 23:42

mark

2023-11-02 23:04

大佬