远超预期的强劲需求，让诺华被迫停止了为核药Pluvicto接收新患者。
近日，诺华宣布转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的放疗药物Pluvicto将停止接收新患者。原因是产能已无法满足现有患者需求，部分患者已连续五周未能获得足够的药物以维持治疗。
为了应对需求增长，诺华已计划新增三个生产基地以满足Pluvicto的供应，以扩大产能的方式来解决问题，预计从2024年起达到25万剂/年的生产量。
上市仅一年，Pluvicto的热销就远远超出了诺华先前的预期。在2022年3月的上市初期，诺华提出的预估最高年销售额是20亿美元，而Pluvicto在上市首年的第四季度销售额就达到1.79亿美元，如果新增产能都能被消化，以在美国的当前售价计算，Pluvicto将能达到80亿美元的高销售额，比预期增加300%！
全球首个mCRPC药物 困难重重的核药
Pluvicto的供应危机，是核药市场中若干桎梏的缩影。
核药（放射性核素偶联药物 RDC)是指含有放射性核素，可以用于诊断或治疗目的的特殊药物，通常由放射性同位素与有机分子键组合而成。诺华的Pluvicto就是一种治疗用核药，靶向到PSMA阳性细胞，通过放射性同位素Lu177导致DNA损伤以杀伤肿瘤细胞。
根据2期临床研究VISION的数据，Pluvicto与标准疗法联用比标准疗法延长3.8个月OS（15.3 vs. 11.3），治疗总缓解率为30%，其中完全缓解率为6%，治疗降低38%的死亡风险
Pluvicto（177Lu-PSMA-617）说明书中的疗效图
本次供应危机的出现，直接原因是核药的短半衰期。Pluvicto的药物保质期仅有5天，远小于常规药物，一次海关检查或交通延误都可能导致药物失效，因而中短半衰期核素药物必须借助核药房网络进行生产和销售，而一个核药房的辐射半径是150-200公里，这让全球分散建厂成为刚需。
然而核药的放射性，又让原料获取与生产获批变得极其困难且漫长。在任何一个国家建立的每个核药生产中心都需要冗长的审批，药物的生产、运输、存放、用药等也均需要具有相关资质的人员，纵使是目前的核药领跑者诺华，供应链都极为脆弱。
高壁垒之下 市场竞争如何？
回看中国市场，由于技术难度和政策壁垒，布局核药者寥寥。
直到2021年5月，国家原子能机构联合科技部等八部委联合发布了《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》，中国核药市场逐渐引起关注并走上正轨。
目前赛道呈现出“双雄并立”的局面。其一是依托于中核集团的中国同辐，它是中国唯一具备辐照用钴[60Co]、医用钴[60Co]等生产能力的生产商；其二是拥有云克注射液、碘[125I]密封籽源和锝[99mTc]替曲膦注射液的东诚药业，相关数据显示，2022年二者市场规模共计达62%，其他药企仅占38%。
而2023年，竞争局面被一再激化。首先是远大医药治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）的创新放射性核素偶联药物TLX101中国IND申请获受理，接着恒瑞医药用于治疗成人胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液也宣布于近期开展临床试验。
然而正如上文所言，核药供应链建设极为困难，建造一个集生产、管理、配送和服务的核药房周期要3年以上，投资达到约3000至5000万元；除此之外还有监管、人才等难题摆在入局企业的面前，距离取得商业成绩仍需要巨额投入。
从供应危机事件中，我们看到了诺华等核药领域先行者，对保住有利地位付出的决心，而远大医药等后来者也在积极地扩大规模与人才储备，逐一克服着核药研发的复杂性问题。
期待在核药这一兼具稀缺性、高门槛和高标准生产体系的赛道里，能让我们看到创新药物研发的更多可能性。
参考资料：
《万字综述丨全球核药的发展历程！》
《今年，核药成为下一个必争之地的三个信号》
《诺华Pluvicto获批，RLT疗法风起，国内布局者寥寥无几》
《A radioactive prostate cancer therapy is a last lifeline for patients. Novartis can't make enough of it》
《Novartis halts Pluvicto new patient starts, struggles with radiotherapy's supply amid manufacturing expansion》
本文图文信息来源于网络，旨在进行有价值的医药资讯传播，非商业用途，不作投资推荐和介绍，如有侵权请联系删除。