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甘李药业在2024年美国糖尿病协会（ADA）第84届科学会议公布糖尿病和肥胖治疗新药的重大进展
原创 Gan & Lee 甘李药业 2024-06-22 22:36 北京
中国北京 / 美国新泽西州布里奇沃特，2024年6月22日——甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）宣布，公司自主研发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果和其他两项胰岛素新药临床前研究结果在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上以壁报的形式展示。
此次披露的GZR18临床研究是一项在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，该研究主要评估受试者接受每周（QW）或每两周（Q2W）一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。该研究总共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰剂的剂量滴定治疗，总治疗周数35周。
研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。治疗35周后，GZR18 QW组体重较基线的平均变化差值为-16.5 kg（95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg）；体重与安慰剂组的差值达-18.6%（95%CI：-25.5%, -11.6%）。虽然不是头对头的研究，但与已上市同类产品公布的减重数据相比，GZR18在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽。同时，GZR18 Q2W组体重较基线的平均变化差值为-11.3 kg（95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg）；与安慰剂组的平均变化差值达-13.5%（95%CI：-21.0%, -6.0%）。
此外，GZR18 QW组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为100.0%、90.0%和80.0%；GZR18 Q2W组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为71.4%、71.4%和42.9%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。
安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。在治疗期间最常报告的不良事件（AE）为胃肠道相关不良事件，且全部为轻、中度。这与GLP-1类药物的常见反应一致，且主要发生在剂量递增早期。本研究未发生严重低血糖事件，未发生与试验用药品有关的严重不良事件。
甘李药业同时宣布，一项在中国成年肥胖/超重受试者中评价GZR18注射液疗效和安全性的多中心、安慰剂对照，随机，双盲，30周的Ⅱ期临床研究正在进行中。该研究入组338名超重或肥胖成年人，探索更宽的剂量范围和给药频率。目前，该研究所有受试者均已出组，初步研究数据进一步验证了Ib/IIa的研究结果，特别是双周给药取得了积极的效果。
“我们对GZR18项目迄今为止的临床结果感到非常兴奋。”甘李药业董事长甘忠如博士表示，“我们独特的分子设计能够延缓药物起效时间，减弱峰值效应，从而提高药物耐受性，达到平稳且持续渐进减轻体重的效果。并且GZR18作用时间更长，可每两周给药一次。同时，我们希望GZR18的临床结果能为揭示不同靶点的肠促胰素（Incretins）、胰高血糖素（Glucagon）等的作用机理提供更多的证据支持。”
此外，甘李药业还于本届ADA科学会议中公布了公司在研新药胰岛素周制剂GZR4和双胰岛素复方制剂GZR101的临床前试验结果：
胰岛素周制剂GZR4
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GZR4是一款新型超长效基础胰岛素类似物，设计为每周一次给药。临床前研究结果表明，与另一种胰岛素周制剂Icodec相比，GZR4与人血清白蛋白（HSA）亲和力显著增加，胰岛素受体亲和力明显降低。而且，与Icodec不同，GZR4在和白蛋白结合形成复合体后，依然能够保持激活胰岛素受体的活性。在糖尿病动物模型的研究中，GZR4的降糖效果是Icodec的2-3倍。GZR4有望成为每周仅需给药一次的第四代基础胰岛素。
双胰岛素复方制剂GZR101
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GZR101是甘李药业自主研发的一种新型双胰岛素复方制剂，由长效胰岛素GZR33和速效胰岛素门冬胰岛素组成。与传统的预混胰岛素制剂不同，GZR101中基础胰岛素组分（GZR33）的降糖作用持续时间可达72小时，经多次注射达到稳态后，24小时无明显峰值。与门冬胰岛素（锐秀霖®️）制成双胰岛素制剂后，可实现全天空腹与餐后血糖的平稳控制。在糖尿病动物模型中，GZR101在降低血糖和安全性方面均显著优于德谷门冬双胰岛素制剂。作为一种根据新理念研制成的胰岛素复合制剂，GZR101有望为全球糖尿病患者血糖达标，降低低血糖风险做出重要贡献。