由此可见,恒瑞引进了一个立等可取的项目:靶点已经验证、临床试验完成、研发风险已经释放完毕、不用追加研发投资,下面的该做的就是在国内凭借恒瑞自身的临床和申报优势,快速推进注册申报,早日投产、上市销售。
漂流瓶中的Rolapitant2009年3月,美国默沙东公司(Merck & Co)以 411 亿美元收购美国先灵葆雅(Schering-Plough Corp) ,支付方式为现金加股票。当时,默沙东的制药管线中已经有了EMEND(阿瑞匹坦),两家公司产品线整合,为避免同品种竞争,同时美国联邦贸易委员会要求剥离部分资产,2009年10月,先灵葆雅把Rolapitant卖给了OPKO Health 公司。当时先灵葆雅已经完成超过1000人的II期临床试验。2010年,OPKO马不停蹄,转手又把Rolapitant产品开发及商业化权益卖给TESARO公司。OPKO从TESARO获得首付$600万,里程金合计$1.21亿美元。同时,OPKO将从未来产品在日本、拉美上市销售盈利中获得提成。TESARO接手Rolapitant后做完临床III期试验并递交上市申请,FDA将于2015年9月5日做出决定是否批准。恒瑞从TESARO买入的是Rolapitant在中国进行临床开发、生产和上市销售权益,关于本次交易的财务细节双方都没有披露。2015年8月25日恒瑞将发布中报,不知届时是否会披露交易细节,我猜测此次交易数额不低。像恒瑞这样,引进这种马上投产状态的项目,是很多制药厂和投资人梦寐以求的,时机恰到好处,交易背后的细节一定很有趣。不难看出,交易重点还是围绕肿瘤药物这条主干线,打造化疗辅助用药,治疗化疗副作用药物,都是在打造护城河,形成产品集群优势。
并购目的为产品管线服务,不仅仅只是为了财报表现亮眼,也不是为了并购而并购。同时,恒瑞的研发能力突出、管线储备齐全,几乎热门的产品都已经打造了自己的专利和研发计划的Plan B,业内讨论时候都会开玩笑说:不晓得他们家的BD怎么出手买货,因为罕有恒瑞出手买项目的新闻。这几个月,恒瑞频频出手,除了此次跨国买项目,恒瑞刚宣布投资8.5亿在苏州建立全资子公司盛迪亚生物打造生物药旗舰,这一举措,在拥抱生物药新时代无疑将再造一个新恒瑞。
在7月底的一次公开演讲资料中,我看到恒瑞研发管线:生物药与小分子齐头并进的发展模式,抗肿瘤药物、糖尿病/心血管产品,血液/阵痛/抗炎产品三条主线。(说到这跑个题,要是哪天国内制药公司的产品管线都在官网显示并跟新进度就好了。)
我看到恒瑞有4个ADC(抗体偶联药物),PD-1和PD-L1齐整,也许还有未来的细胞治疗产品。ADC类目前仅有2个药物上市:西雅图遗传学公司的Adcetris和罗氏的Kadcyla。该类药物受限于靶点选择及目前的连接技术等因素,我个人谨慎看待目前的ADC产品,而且做得比较早的罗氏ADC平台据说已经关停。
在心血管方面,看到恒瑞的Relaxin报了生物药的临床试验申请。同类品种中,诺华有个Serelaxin,是重组形式的人松弛素-2(relaxin-2)但目前申请被FDA拒绝,诺华还在进行试验并重新寻求FDA批准,急性心衰二十几年都没有突破性的药物。另外,看到大热的降胆固醇单抗PCSK9也位列恒瑞产品线上。糖尿病方面,瑞格列汀、恒格列净在临床研究,德谷胰岛素申报临床。仿创结合的产品线,披露加未披露的堪称低调又豪华。
全新机理的first-in-class策略适合现在的中国新药研发吗?每个人有自己的答案。我在这里提供一种视角和观点:全新首创药物依赖于基础研究的突破,靠新机制和新技术相互交融发展来推动,这些都需要积累与沉淀。不排除在利基(niche)市场中会偶有成功范例,但脱胎换骨的首创新药对于目前大多数中国制药企业,风险远远大于收益。所以在今后的5-10年内,依然会是仿创结合两条腿走路,跟随创新/小微创新的模式胜出。同时,老百姓的生活水平和质量在提高,但目前的医保和支付条件决定,大多数人生病时希望得到性价比较高的药物来治疗,质量好的仿制药、价格不贵的小微创新药会是市场需求的主流。创新在左,仿制在右,无论向左走还是向右走,但愿遇见我们想要的未来。
2015年的夏天,注定载入医药界史册,由上至下的冰风暴刮了几阵我已经记不清楚,各种解读和应对还在继续,同行们一边惊愕一边笑着哭,有时候拍手有时候捶胸顿足。我自己仔细看了所有重磅新闻,依然记不住太多解读。不知道几年之后,我们回头再看2015年,会怎样评价这些剧变?
结尾依旧书写下情怀:只要医药市场还有利益在流动,交易和并购就会生生不息;只要患者需求未被满足,做药的我们就有存在的意义。但愿你我不忘初心,记得来时的路。