LB2102如果效果突出大概率是重磅产品
A First in Human Dose Escalation and Cohort Expansion Study of DLL3—directed Chimeric Antigen Receptor T-cells in Subjects With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer
实际研究开始日期： July 26, 2023
预计主要终点 : January 2028
DLL-3在小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌中广泛表达。预后极差，所以找诺华，他的制造速度快。
ACCP 报道显示局限期小细胞肺癌中位生存期为 18-24 月， 5 年生存率为 20-25% ，而广泛期患者在新诊断时则多的多，并且预后较差，中位生存期仅为 9-10 个月，仅 10% 的患者能生存超过两年。大细胞神经内分泌癌的预后与小细胞肺癌类似。
美国2024年肺癌预计发病24万人，其中小细胞肺癌3.5万人，大细胞神经内分泌癌5000+人。DLL-3阳性人群80-85%,估计3.3万人，和MM人数类似。
国内疗法
广泛期一线
化疗 + 免疫治疗：PD-L1+ 依托泊苷 + 卡铂 4 周期 后PD-L1维持治疗
atezolizumab 联合依托泊苷 /卡铂治疗广泛期SCLC。atezolizumab组的中位总生存期为12.3个月，安慰剂+化疗组为10.3个月，中位 PFS 也由 4.3 个月延长到 5.2 个月。durvalumab+ 依托泊苷 / 顺铂或卡铂组的中位OS 显著优于化疗组（13.0 个月 vs 10.3 个月，P=0.0047）。
At the updated analysis, confirmed ORRs in the ITT population were 60.2% in the atezolizumab plus CP/ET arm (95% CI, 53.1 to 67.0) versus 64.4% (95% CI, 57.3 to 71.0; descriptive ）。
二线 优选拓扑替康。 一项Ⅲ期研究证实口服拓扑替康的疗效及耐受性与静脉给药相似，ORR 分别 18.3% 和 21.9%，OS 分别为 33 周和 35 周。
另外还有l伊立替康 紫杉醇 多西他赛
三线
安罗替尼
在真实的生活环境中，许多SCLC患者不接受二线治疗。根据德国的一项研究 ，在连续纳入的432例诊断时患有晚期疾病的患者中，只有50%的患者接受了二线治疗。在瑞典的一项单中心分析中，544例患者-408例诊断时转移性和136例诊断时局部-只有四分之一的前者接受二线治疗，其余给予最佳支持治疗（BSC）。敏感或耐药SCLC患者开始二线治疗后的中位OS分别为10.2和4.4个月。对于诊断时有局限性疾病的患者，只有三分之一的患者接受了二线治疗，中位PFS为4.8个月，中位OS为8.2个月。
临床情况；
中国有齐鲁双抗、成都百联的PDL1-DLL3双靶点car-t 上海新诺CAR-NK 还有天津肿瘤医院的研究
美国目前一共只有10个临床，还算蓝海。
Rovalpituzumab tesirine，是一款靶向DLL3的ADC药物。2016年AbbVie以58亿美元首付款收购了Stemcentrx，接力继续Rova-T的临床开发。目前最新动态是终止开发.三期试验中，PFS不如对照组拓扑替康 。
其他都在1-2期。
其中勃林格殷格翰BI的双抗BI764532，在二期，进度最快。在接受≥目标剂量BI 764532的SCLC（n = 24）或NEC（n = 23）患者中，所有治疗方案的ORR分别为33%和22%。1例LCNEC患者的缓解也可评价，并达到PR。
AMG 757，又称Tarlatamab，是由Amgen开发的一款靶向DLL3和CD3的双抗。于2023年12月BLA申请获FDA受理并获优先审评资格，适应症为二线小细胞肺癌。
107人中位既往抗癌治疗线为2线（范围，1-6线）; 49.5%接受PD1/L1。 33例患者（30.8%）发生B级3级不良事件。1例患者（1%）发生5级肺炎。ORR为23.4% ，包括2例完全缓解和23例部分缓解。 中位无进展生存期和总生存期分别为3.7个月（95% CI，2.1至5.4）和13.2个月（95% CI，10.5至未达到）。
HPN328是DLL3、CD3 ε和白蛋白结合三抗。无结果读出。
AMG 119是SCLC的首个CAR-T细胞疗法，注册目前已暂停，但可能会继续。5个受试者，≥ 1线既往抗癌治疗，中位无进展生存期为3.7个月（范围1.1-6.7），中位总生存期为7.4个月（范围4.6-18.9）。
LB2102 如果能达到 80%ORR就很有竞争力。
PS:双抗和CAR-T的竞争
参考CARTITUDE-2的队列C
该试验的队列C在20例既往暴露于PI、IMiD、mAb和非细胞BCMA靶向治疗（包括ADC或BsAb）的患者中评价了cilta-cel的疗效和安全性。截至2022年6月（中位随访时间为18个月），ADC和BsAb暴露患者全队列的ORR为60%，其中包括55%达到VGPR或更佳的患者。整个队列的中位缓解持续时间为12.3个月，中位PFS为9.1个月。在10例具有MRD可评价样本的患者中，7例（70%）MRD阴性。
7个BCMA双抗经治的病人，只有一个CR。非经治按概率则会有6个CR。
双抗肯定有一定市场，但是年轻有经济能力的人肯定不会选择双抗。
