借助FBDD,MNC入局p53

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8月8日,Astex Pharmaceuticals宣布与MSD(Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA)达成一项独家全球研究合作以及许可协议。

根据协议条款,Astex 将应用其基于片段的专有药物发现平台 Pyramid™开发针对多种形式的 p53 肿瘤抑制蛋白的化合物,并为默沙东提供先导化合物,以供进一步优化和临床前开发。默沙东获得了全球独家许可,可以研究、开发和商业化合作中产生的候选药物。Astex 将获得 3500 万美元的预付款,并有资格获得与实现临床前、临床、监管和销售里程碑相关的里程碑付款,每个项目总计约 5 亿美元,以及因合作而产生的任何产品销售的分级特许权使用费 。

Pyramid™ 平台集成了一系列高通量生物物理筛选技术,例如 X 射线晶体学、核磁共振光谱学和量热法以及片段库设计和计算方法。这些用于通过实验详细表征极低分子量化合物(片段)与其靶蛋白的相互作用。

与传统的筛选技术不同,Pyramid™ 流程能够常规识别和可视化片段结合的精确细节,从而实现合理的分子设计。Astex 是剑桥制药冷冻电镜研究联盟的成员,致力于协助早期药物发现研究。Astex 正在开发冷冻电子显微镜 (Cryo-EM) 技术,作为用于 FBDD 的进一步生物物理技术。

细胞肿瘤抗原 p53 是细胞周期控制的关键成分。Y220C 突变严重破坏了蛋白质的热稳定性,但产生了可药物化的缝隙。目前,针对p53激动剂的开发并不多,主要集中在MDM2抑制剂和讲解剂的研究。Astex 也有相关产品处于研究之中。

PMV Pharma应该是首个披露开发小分子p53 Y220C激活剂激动剂的公司,PC14586 也已经进入临床开发。同时,还有针对其他突变的项目正在开发当中。当然,还有一些“神药”和基因疗法的P53激动剂。

初步的数据显示了良好的安全性和潜在临床获益。

国内,加科思也公布了相关产品的开发进展。如今,MNC也来入场,希望能够开发出更优的产品。

此次合作的重点还包括针对多个药物靶点开发小分子抑制剂,其中包括 KRAS 癌基因,它是人类癌症中突变最严重的基因之一,但已被证明很难成为靶点。

$默沙东(MRK)$ $加科思-B(01167)$

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2023-08-09 08:46

目前有三家加入P53研究了