$Allogene疗法(ALLO)$ 如果真的是TALEN敲除TCR和CD52造成的染色体异常，那么CRISPR-Cas9也可能会有同样的问题。之前就有报道DNA双链断裂会导致细胞的PD-L1高表达。本来DSB在细胞中就是一个极其危险的信号，应该尽量避免出现的。像TCR和CD52是处在不同染色体上的两个基因，也增加了出现染色体重排或者融合的风险，类似BCL-ABL费城染色体。现在需要改进和发展基因编辑工具，尽量采用碱基/片段替换或者修饰来达到KO的效果，或者用转座子之类的技术实现。