瑞宁得阿那曲唑片（Arimidex）是阿斯利康公司研发的具有高选择性的非甾体类第三代芳香酶抑制剂(AI)，最早于1995年在美国上市，经美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌，自1999年在中国获批上市以来，已在临床实践中被广泛接受用来治疗绝经后的激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者。
瑞宁得可抑制绝经期后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。适用于绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗以及绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。瑞宁得阿那曲唑片（Arimidex）治疗乳腺癌功效如何？
一、基于循证研究，晚期乳腺癌一线治疗地位确立
随机、双盲、多中心试验北美研究（the North American trial）显示，与他莫昔芬相比，阿那曲唑可显著延长至疾病进展时间（TTP，11.1个月vs 5.6个月），并且阿那曲唑组发生血栓栓塞事件（4.1％vs 8.2％）和阴道出血（1.2％vs 3.8％）的患者较少。研究结果于2000年发表在《Journal of Clinical Oncology》上。
同期发表的TARGET研究显示，阿那曲唑组的中位TTP与他莫昔芬组相似（8.2个月vs 8.3个月），但在激素受体阳性亚组，阿那曲唑组的TTP显著延长（8.9个月vs 7.8个月）。阿那曲唑组的血栓栓塞事件（4.8％vs 7.3％）和阴道出血（1.2％vs 2.4％）的发生率比他莫昔芬组低。
北美研究与TARGET研究的联合分析显示，在总体人群中，阿那曲唑组的中位TTP更长（8.5个月vs 7.0个月）；在激素受体阳性亚组，阿那曲唑组的中位TTP显著延长（10.7个月vs 6.4个月）。随着北美研究、TARGET研究等循证研究数据的公布，绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗标准发生改变，AI药物的一线治疗地位确立。
二、阿那曲唑降低早期乳腺癌两大复发高峰、四大事件风险
ATAC是一项在全球21个国家381个医学中心开展的双盲、随机、大规模的早期乳腺癌辅助治疗试验，共纳入了9366例可进行手术治疗的绝经后浸润性乳腺癌患者，评估比较他莫昔芬单药与阿那曲唑单药以及二者联合治疗5年的疗效和安全性。主要终点为无病生存（DFS）。次要终点为至复发时间（TTR）、至远处复发时间（TTDR）、新发对侧乳腺癌（CLBC）发生率、总生存和死亡。初步分析结果（中位随访33个月和47个月）显示，阿那曲唑组与他莫昔芬组相比，显著延长DFS和TTR，并降低CLBC发生率。
ATAC试验10年结果显示，阿那曲唑初始辅助治疗显著降低术后近期和远期两大复发高峰（图2B）。在激素受体阳性患者中，与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的术后近期复发风险降低32%（0~2年HR 0.68）；5年治疗结束后，阿那曲唑仍能降低约20%的术后远期复发风险（>5年HR 0.81，10年HR 0.79，表1）。
表1在总人群和激素受体阳性患者中不同随访时间的疗效终点
同时，在激素受体阳性患者中，与他莫昔芬治疗相比，阿那曲唑治疗降低4大事件风险：
（1）与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的DFS显著改善，事件（复发、死亡或新发乳腺癌）发生风险降低14%（HR 0.86，P=0.003），并体现出延续效应（5年事件发生率：16.5%vs 13.9%，绝对差异为2.6%；10年件发生率：33.7%vs 30.2%，绝对差异为3.5%）。
（2）与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组TTR明显延长，复发风险降低21%（HR 0.79，P=0.0002)，复发率的绝对差异随时间延长而增大（5年时阿那曲唑组绝对获益为2.7%，10年时则为4.3%，图1A
（3）与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的TTDR明显改善，远处复发风险降低15%（HR 0.85，P=0.02），并体现出延续效应（5年远处复发率：9.2%vs 7.9%，绝对差异为1.3%；10年远处复发率：17.7%vs 15.1%，绝对差异为2.6%；图2）。
（4）与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的CLBC发生率明显更低，CLBC事件风险降低38%（HR 0.62，P=0.003），并体现出延续效应（5年CLBC发生率：1.8%vs 1.0%，绝对差异为0.8%；10年CLBC发生率：4.9%vs 3.2%，绝对差异为1.7%；图3）。
图2激素受体阳性患者的至远处复发时间Kaplan-Meier曲线
图3激素受体阳性患者的对侧乳腺癌事件Kaplan-Meier曲线
三、阿那曲唑治疗的长期安全性可控
1、ATAC研究：阿那曲唑较他莫昔芬的缺血性脑血管事件和血栓栓塞事件显著降低
ATAC研究对比了阿那曲唑与他莫昔芬辅助绝经后早期乳腺癌患者的长期安全性，中位随访时间为68个月，两组心血管事件风险并无统计学差异，但阿那曲唑组静脉血栓事件（2.8%vs 4.5%）以及缺血性脑血管事件（2%vs 2.8%）发生率更低，较他莫昔芬组降低具有统计学差异（P值分别为0.0004和0.03）。
2、FACE研究：阿那曲唑较来曲唑在缺血性心脏病、心衰、脑血管意外上发生率更低
自2005年11月至2008年3月，FACE研究纳入了4136例绝经后HR阳性，淋巴结阳性的绝经后早期乳腺癌患者。随机将患者分配进来曲唑治疗（2.5mg，n=2061）或阿那曲唑治疗（1mg，n=2075）组，共5年或直到疾病进展。根据淋巴结受累情况以及HER2状态将患者分层。主要终点是5年无病生存（DFS），关键次要终点是总生存（OS）和安全性。
FACE研究结果显示：在心血管安全性方面却可以观察到阿那曲唑的事件发生率更低：来曲唑组发生缺血性心脏病、脑血管事件以及心力衰竭的概率分别为2.4%、1.6%和1.5%，而阿那曲唑组发生缺血性心脏病、脑血管事件以及心力衰竭的概率分别为1.5%、1.5%和0.7%。
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