ADC 药物的生产涉及抗体、高活性毒素、偶联方法和纯化等一系列关键技术，技术难度大、工艺要求高，而且对人员安全须做到严密防护，生产过程全流程严格监控，都造成了ADC药物的生产有着非常高的技术壁垒，这也导致了生产资源的稀缺性。
国内很多ADC药物研发企业选择自建产能，将生物偶联这一步开始到最后的制剂灌装选择在自己车间完成，而抗体、连接子和毒素这些生产工作由外部工厂完成。以下是部分ADC生产公司：
1. 药明合联
2021年7月19日，药明生物与合全药业联合成立的药明合联（WuXi XDC）在无锡高新区举行开业庆典。合资公司将从事ADC及其他生物偶联药物的CDMO业务，服务范围涵盖抗体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和生产领域。
早在3年前，“药明系”就开始筹备药明合联。2018年，药明生物在无锡筹建ADC一体化研发生产中心。2019年，ADC的原液和制剂厂正式投入商业化生产。2021年3月30日，药明生物发布公告计划与合全药业成立合资公司药明合联，分别注资1.2亿美元及8000万美元。药明合联依托两家母公司的优质资源，形成了自己的独特优势：
地理上，药明合联的大分子和小分子生产基地在无锡和常州，两地相距车程范围1到2小时，降低了生产物资转运过程中可能产生的风险。
技术上，药明生物ADC研究团队开发了创新技术平台“WuXiDAR4TM”，该平台提高了最终ADC产物DAR4 (每个单克隆抗体有4个有效载荷分子)的比例，从而提升偶联效率。合全依托大量毒素分子和连接子资源，为评估连接子/有效载荷物提供了灵活性，不仅可以提供MMAE/F、DM1/DM4、Calicheamicin等常用载荷药物，还可以开发生产各种新型载荷药物以及基于寡核苷酸和多肽的偶联化合物。
硬件上，位于无锡生物偶联生产园区可以处理OEB-5的有毒负载，将进一步扩大到包括500 L生物反应器和一个20平方米冻干机。位于上海金山以及江苏常州的合全原料药及中间体研发生产基地拥有高活原料药工艺研发实验室、公斤级cGMP实验室以及cGMP生产车间，具有10多个1L-1,000L不同规模的反应釜，能够生产OEL低至10ng/m³的高活化合物。
经验上，药明生物在缩短ADC开发时间方面处于行业领先地位，成功地在15个月或更短的时间内将多个ADC项目引入IND申请阶段，几乎将传统的开发时间缩短了一半。随着药明合联的成立，药明生物会将旗下正在推进中的40多个ADC项目全部转入药明合联，这其中还包括1个即将进入商业化的Ⅲ期临床项目。
2. 迈百瑞
2021年6月，荣昌生物ADC产品RC48获批上市，迈百瑞作为荣昌生物的子公司，在ADC领域的优势不言自明。
迈百瑞由烟台荣昌制药股份有限公司、烟台开发区管委、同济大学等于2013年共同发起成立，在烟台、上海、美国圣地亚哥三个研发及生产中心，提供抗体类药物和ADC等创新药的研发和生产服务。在ADC方面，迈百瑞主要提供连接子-毒素设计合成、偶联工艺开发、分析方法开发以及商业化生产等服务。
技术上，迈百瑞拥有自主知识产权的连接子技术，能够改善治疗窗口并降低非特异性细胞毒性，加快ADC药物的开发过程。
硬件上，迈百瑞ADC药物的偶联规模达150L；小分子生产工艺平台可提供50g级小分子生产，10L-150L规模偶联反应釜及相配套的纯化、冻干粉针剂生产设备。据了解，为更好满足客户需求，其连接子毒素合成车间正在进行升级改造，改造后的车间可提供400g级连接子毒素（基于MMAE）商业化生产，以帮助客户控制ADC生产成本。
经验上，迈百瑞从2015年开始GMP运营至今，经历了100多个新药项目，其中ADC约占20%。值得一提的是，中国目前唯一上市的ADC产品RC48就来自于迈百瑞母公司荣昌生物。
3. 东曜药业
7月19日，东曜药业宣布与博瑞医药建立伙伴关系，开展抗体偶联药物（ADC）CDMO服务战略合作。
东曜药业成立于2009年，拥有集单抗及ADC药物于一体的研发及产业化平台。其自主研发的ADC产品TAA013已经进入III期临床，依托该产品的开发，东曜药业建立起一整套先进的ADC技术平台和商业化生产平台。伴随着ADC的爆发，东曜药业顺势迈入ADC产品的CDMO赛道。
地理上，东曜药业在同一厂区内建立了抗体CMC生产平台，OEB-5级别的小分子药物的生产车间和GMP标准的生物偶联车间，减少多个供应商分段式外包带来的管理、运输和技术风险，节约了研发和生产的时间。
此外，根据东曜药业和博瑞医药签署的战略协议，博瑞将补足ADC连接子以及毒素等中间体开发的环节，从而实现“一站式”交付。由于两家公司均位于苏州工业园区，相距不到10公里，进一步避免了ADC研发和生产带来的跨区域监管的风险，并且提升了商业化效率。
技术上，东曜药业拥有核心偶联工艺和放大的技术优势，具备ADC关键质量属性的自主分析能力，建立了完整的ADC分析技术平台。
硬件上，东曜药业拥有OEB-5级别的ADC中试车间，以及符合GMP标准的集ADC原液、制剂和单抗于一体的完整的ADC商业化生产车间。
经验上，东曜药业同样拥有从研发、工艺开发、临床试验、注册报批到商业化生产的全流程经验，特别是中、美成功申报，可以支持客户顺利进行申报。
4. 臻皓生物
荣昌生物RC48的上市提振了ADC开发的信心，也凝聚了多家企业的心血，其中也包括为RC48贡献了毒素的皓元医药。
6月，皓元医药联手臻格生物，设立臻皓生物，合力打造抗体偶联药物 (ADC) 研发与中试生产一站式服务平台。臻皓充分整合了臻格、皓元在各自大分子、小分子 CDMO 领域的上下游优势资源，成为了ADC CDMO的新成员。
地理上，臻皓生物在上海浦东新区50公里范围内建立了供应链生态。其中，臻皓生物在临港智造园的研发和生产基地预计于年底完工，而臻格也位于浦东临港，皓元则在浦东张江。
技术上，臻皓生物在工艺开发和偶联技术上具备优势。除了拥有赖氨酸和半胱氨酸偶联工艺方法开发技术，臻皓还引进了国际新型专利偶联技术，如ThiomAbTM定点偶联、非天然氨基酸定点偶联、各种酶催化定点偶联以及多聚糖偶联等。
硬件上，臻皓生物在临港智造园六期投入1亿多人民币建设的 6,400 平米研发和 GMP 生产一体化服务平台，将于今年年底完工。目前，臻皓已经开展ADC药物筛选、偶联纯化小试工艺开发优化以及分析方法开发及制剂冻干工艺开发等服务项目。
文章来源：医药魔方