人类的寿命在不断延长。
根据世界卫生组织（WHO）发布的《2023世界卫生统计报告》，从全球来看，人类预期寿命从2000年的66.8岁增加至2019年的73.3岁，预计到2048年将达到77岁。人生七十不再是“古来稀”，而是多数人可以达到的平均水平。此外，人类最长寿命纪录也在刷新，根据吉尼斯世界纪录，目前世界上最长寿的人是法国女性Jeanne Calment，其有记录的寿命为122岁164天。
但是，寿命延长的过程也是一个衰老的过程。随着年龄的增长，人体的生理功能和感官功能会衰退，癌症、心脑血管、代谢等多种疾病患病率增加，最终导致总寿命中带病年数比例的增加。这也意味着，寿命的延长并非健康寿命的相应延长，WHO的数据也显示，2000—2019年的健康预期寿命从58.3岁提高到63.7岁，远低于预期寿命。
如何延缓衰老、延长健康寿命成为当下产业和资本关注的热点，众多企业、富豪和科技巨头纷纷入局，以期找到“青春永驻”“延年益寿”的方法，生物制药公司Juvenescence正是其中一员。
Juvenescence成立于2016年，是一家旨在探索延缓衰老、延长人类健康寿命创新疗法的抗衰企业。公司的衰老研究涵盖多个方面，包括细胞衰老、干细胞再生疗法、神经变性紊乱以及基因疗法等领域。目前，Juvenescence通过自主研发、投资以及与专业机构或公司创立合资企业等方式，推进多个抗衰疗法的研发。
值得一提的是，Juvenescence与巴克衰老研究所（The Buck Institute for Research on Aging）合作成立了3家合资企业，以推进不同抗衰疗效的开发，目前合作研发出了一款改善和维持健康的酮酯膳食补充剂——Cognitive Switch。
英国亿万富翁创立，融资总额超2亿美元
Juvenescence由英国亿万富翁Jim Mellon、Greg Bailey博士和Declan Doogan博士共同创立，目前公司已完成4轮共2.192亿美元融资。背后投资方不乏抗衰老研究基金Longevity Vision Fund、IPGL、Foresite Capital等知名投资机构。
Juvenescence融资历程 图源：公开信息整理，动脉网制图
Juvenescence备受资本青睐的背后，离不开联合创始人Jim Mellon的执掌和专业团队的支持。
Juvenescence团队成员 图源：Juvenescence官网
其中，Jim Mellon是一位对众多行业感兴趣且具有丰富经验的投资者和创业者。自牛津大学硕士毕业后，Jim Mellon进入GT Management Plc和Thornton Group等基金管理公司工作，并于1991年与他人联合创立了著名投资公司Regent Pacific（励晶太平洋），目前担任该公司的非执行董事兼董事会主席。
在抗衰产业掀起发展热潮之时，Jim Mellon也适时抓住这一发展机遇，成为抗衰领域著名的天使投资人。除创立Juvenescence外，他还参与了Insilico Medicine、AgeX Therapeutics、LyGenesis等多家抗衰企业的投资，并在牛津大学出资建立了梅隆长寿中心（Mellon Longevity Centre），期望通过探索衰老相关的关键生物学途径和背后机制，研发治疗衰老疾病、延长寿命的疗法。
在Jim Mellon的领导下，Juvenescence也具备对外投资的属性和能力。在Juvenescence完成1亿美元B轮融资之际，公司另一位联合创始人Greg Bailey博士也曾表示，Juvenescence筹集到的基金将用于资助其他抗衰项目的研发，最终实现将人类寿命延长至150岁的目标1。
据不完全统计，目前Juvenescence已对外投资7家公司，投资数量达14轮，此外，公司与巴克衰老研究所以及Insilico Medicine联合成立了多家公司，包括Selah Therapeutics、BHB Therapeutics、Juvenescence AI、Napa Therapeutics等，以将突破性的衰老研究转化为创新疗法和干预措施，实现延缓衰老、延长寿命的目标。
凭借Juvenescence出色的投融资实力和团队的优势，Juvenescence的抗衰老治疗策略包括减缓细胞衰老、减缓和逆转神经退行性变、破坏衰老细胞、更换衰老器官和编辑患者基因等多种产品，研究范围涵盖衰老研究的多个方向。
围绕年龄相关性疾病布局多个在研管线，一款补充剂产品已上市
通过内部开发、对外投资和合资创立的方式，Juvenescence搭建了一个抗衰药物研究生态系统，与多个企业、机构联合推进在研产品管线的开发。目前，公司重点推进5种候选治疗药物的研发，适应症包括纤维化、炎症、心脏病、神经退行性疾病等与衰老相关的疾病。
Juvenescence产品管线 图源：Juvenescence官网
其中，口服小分子CD38抑制剂是由Juvenescence、巴克衰老研究所、Insilico Medicine联合成立的Napa Therapeutics（以下简称“Napa”）开发，旨在选择性调节NAD+的代谢水平，治疗年龄相关性疾病类风湿关节炎。基于NAD+代谢的突破性研究，Napa利用Insilico Medicine的药物开发平台加速该药物的开发。
NAD+是一种机体必需辅酶，被多种关键酶作为底物利用，包括SIRTs、PARPs、CD38/CD157等。其中，CD38是细胞内主要的NAD+消耗酶之一。CD38在免疫细胞上普遍表达，其表达在衰老过程中和多种病理状况下增加，包括代谢、自身免疫性疾病以及炎症等疾病。已有研究证明，CD38被认为是NAD+水平下降的主要驱动因素之一。
而NAD+水平降低会导致DNA修复能力下降，进一步加剧DNA损伤及其积累，NAD+下降也是许多年龄相关性疾病和癌症产生的主要原因。研究显示，提高NAD+水平具有改善衰老和治疗年龄相关性疾病的潜力，而抑制CD38的活性成为提高NAD+水平的潜在方式。
根据Napa官网公布的信息，抑制CD38活性不仅可以延长健康寿命，其在胰岛素抵抗、类风湿性关节炎和纤维化等多种疾病模型中也显示出疗效。
除在研产品外，Juvenescence和巴克衰老研究所的合资企业BHB Therapeutics已将一款酮体膳食补充剂Cognitive Switch推进至上市销售阶段。
酮体是脂肪在肝脏中的分解产物，包括乙酰乙酸（AcAc）、β-羟基丁酸（BHB）、丙酮三大类。当人体没有足够的糖或葡萄糖来供给能量需求时候，酮体就会产生，以用作代谢的能量物质。
BHB Therapeutics研究团队发现，身体在禁食或运动期间产生的代谢物酮体β-羟基丁酸有助于改善身体应对压力的能力和认知功能，并且长期进行生酮饮食可以延长研究模型的健康寿命。在此研究基础上，BHB推出了一种新型C8酮二酯粉末补充剂——Cognitive Switch，旨在提高机体血液中的酮体水平，改善大脑健康状态，进而提高个体注意力和思维清晰度。
超30家企业入局千亿美元抗衰市场，探索抗衰无限可能性
根据艾媒咨询发布的《2022—2023年全球与中国抗衰老行业发展及消费者需求研究报告》，全球抗衰老市场规模从2015年的1395亿美元增长至2021年的2160亿美元，预计未来全球抗衰老市场规模将保持较高增速，预测到2025年时，全球抗衰老市场规模将突破3000亿美元。
这一千亿美元抗衰市场，已吸引超30家企业入局。动脉橙数据库显示，据不完全统计，2022年1月—2023年9月，抗衰老赛道有超30家企业获得融资，总融资金额逾250亿元。其中，科技大佬、巨头企业和超级富豪也纷纷入局，通过创立公司和投资等方式参与到抗衰市场发展中。他们的加入也让AI等新技术进一步应用于抗衰老药物的研发，加速创新产品的上市和产业进程。
例如，2013年，谷歌创立生物制药公司Calico Life Sciences，旨在推进衰老和死亡的相关研究。2016年，马克·扎克伯格投入30亿美元创立BioHub生物中心研究所，希望能够绘制人类“细胞图谱”，寻找延长人类寿命的方法。2022年，仅成立1年的抗衰公司Altos Labs获得30亿美元天使轮融资，其投资人包括亚马逊创始人、世界前首富Jeff Bezos和以色列亿万富豪Yuri Milne等。
虽然已有众多企业入局，但是目前人们对于细胞、器官和生物体如何衰老等的理解仍未完善，也仍未有获批上市的专门针对抗衰老的药物。但在未来，随着衰老研究的深入和技术的更新换代，抗衰企业将会加速突破发展痛点，研发安全有效的创新疗法。
* 参考资料：
1.'Extraordinary' Breakthroughs In Anti-Aging Research 'Will Happen Faster Than People Think'
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