此外,在心肌领域,Cytokinetics还布局了另外两款产品CK-136以及CK-586,目前均处于I期临床阶段。
11家MNC潜在竞购,与诺华“深度谈判”
Robert Blum在电话会上对“并购”回应的源头,要从2023年10月开始说起。据当时彭博社报道,根据未透露姓名的消息来源,Cytokinetics收到潜在买家的收购兴趣后正在探索潜在的收购选择。此消息一经发出,彼时Cytokinetics股价上涨9%。
JPM大会期间,据《华尔街日报》报道,Cytokinetics正在就被诺华收购进入深入谈判,交易“最快可能在本周完成”。随后,据Dealreporter、路透社等追加报道,阿斯利康、强生等也成为了潜在买家,并指出诺华可能在其中开出了最高的价格。彼时,Cytokinetics的市值约为84亿美元。
通常来说,在出现多个潜在收购方的情况下,买家往往会为收购目标支付高于市值的价格。也就是说,这笔并购若达成其收购金额或近百亿。
4天后,诺华CEO Vasant Narasimhan在JPM大会否认收购传言,并指出诺华的并购策略“实际上是专注于50亿美元以下的资产”,将重点战略中的“补强并购”定义为在新的高增长领域或与现有核心产品组合相邻的领域中,以不超过10亿美元且不超过买方市值25%的规模收购中小型公司。
在诺华推迟收购Cytokinetics后不久,Betaville报道称安进已成为另一个潜在买家。安进与Cytokinetics于2006年开始合作开发两款激活心肌的新型小分子疗法,包括Omecamtiv Mecarbil和CK-136。由于Omecamtiv Mecarbil试验结果不及预期,该项合作已于2020年终止。
有趣的是,2021年箕星药业以4亿美元(包含5000万美元预付款和短期付款,以及箕星的投资者RTW Investments额外购买Cytokinetics公司2000万美元股票的收益和最高3.3亿美元的额外里程碑付款以及Omecamtiv Mecarbil在大中华区净销售额的销售分成)引进Omecamtiv Mecarbil的大中华区权益。目前,Omecamtiv Mecarbil正在接受欧洲药品管理局的审查,去年3月FDA以缺乏实质性证据为理由拒绝了该药物的新药申请(NDA)。
不久后,莱利(B.Riley Securities)董事总经理兼医疗保健股票研究小组负责人 Mayank Mamtani向彭博社表示,安进、阿斯利康、强生和诺华是 Cytokinetics 的11家潜在竞购者之一,但“对并购即将达成持怀疑态度”。
现在,Cytokinetics的 CEO Robert Blum已为这笔可能于2024年年初达成的并购画上句号,“自分享了SEQUOIA-HCM的积极成果以来,Cytokinetics一直有传言成为收购目标。虽然我们不会也不能对具体的猜测发表评论,但请允许我澄清一件事——我们没有启动出售程序,也没有并购交易在进行中。”Robert Blum在电话会上表示。
不过,据Robert Blum透露,Cytokinetics 正在与日本公司寻求执行一项交易。
心血管疾病新药何以成为“大药”?
血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)指由心脏和血管疾病引起,包括冠心病、脑血管疾病、高血压、外周动脉疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病和心力衰竭等疾病。
《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,中国CVD患病率处于持续上升阶段,CVD现患人数3.3亿,其中脑卒中1300万人,冠心病1139万人,心力衰竭890万人,肺源性心脏病500万人,心房颤动487万人,风湿性心脏病250万人,先天性心脏病200万人,外周动脉疾病4530万人,高血压2.45亿人。庞大的患病人群导致国内心血管疾病临床需求急切。
尽管心血管药物的研发已经取得了一些进展,仍有许多患者未能获得满意的治疗效果,尤其疗效和安全性更优的心血管创新药更为紧缺。
究其原因,心血管创新药开发并非易事。近年来,国内治疗药物IND申请适应症主要集中在肿瘤、抗感染、呼吸系统和消化系统,关注心血管疾病这一临床迫切需求的制药企业较少,年均获批创新药极少。
一方面,心血管领域的创新药开发在成本、难度、试验注册要求以及挑战现有药物疗效方面存在诸多难题,并且,心血管领域开发创新药难以通过替代终点证明临床获益,安全性要求也很高,难以获得优先审查、加速审评等资格,临床试验需要更长时间和更多患者人群。
另一方面,心血管领域创新药的临床开发难度极高。据药渡数据库,全球疾病领域创新药(包括抗感染、抗肿瘤、内分泌代谢、呼吸系统、骨骼肌肉等)研发中,心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位,其中临床I期开发的成功率仅为4%。
在心血管疾病新药研发如此困难且稀缺的情况下,也就不难理解拥有Aficamten的Cytokinetics为何会成为潜在被并购的热门资产。以患者数量庞大的抗高血压药物为例。根据智研咨询统计,2022年我国抗高血压药物市场规模达1110亿元,仍处于7%以上的高速增长。
就Aficamten的适应症方向肥厚型心肌病来看,目前中国尚未有直接针对HCM的获批药物,指南推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的,主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺。然而,这些药物原本用于其他疾病,并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩,通常也不能阻止疾病进展,且有明显的不良反应,丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G≥ 50mmHg,伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者,室间隔消减治疗(室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术)可能是有效的,但这些手术无法得到广泛应用,且存在包括死亡的风险。
据Truist Securities预测,aficamten在美国的峰值年销售额预计为36亿美元,在欧盟的销售额约为18亿美元。