江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 2022-02-24 08:00 网页链接
2022年2月24日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了公司自主研发的HER2双特异性抗体KN026治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅰ期临床研究结果
（“First-in-human HER2-targeted Bispecific Antibody KN026 for the Treatment of Patients with HER2-positive Metastatic Breast Cancer: Results from a Phase I Study”，网页链接）。
复旦大学附属肿瘤医院张剑教授和季冬梅博士为共同第一作者，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授为通讯作者。
文章截图 | 来源：aacrjournals.org
作为全球首个针对HER2双抗治疗转移性乳腺癌的概念验证临床试验，该项中国Ⅰ期临床研究的初步结果曾在2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上首次公布。此次发表的更新数据，展示了KN026具有良好的耐受性和优效的抗肿瘤活性，后线治疗至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者，达到良好的治疗效果。
该项Ⅰ期研究纳入63名至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者，以3+3的方法进行剂量递增，分别探索了5mg/kg QW、10 mg/kg QW、20 mg/kgQ2W和30 mg/kg Q3W安全性和耐受性，并在20mg/kg Q2W和30 mg/kg Q3W进行了扩展，探索了初步疗效。
四个剂量组均未观察到剂量限制性毒性，未达到KN026的最大耐受剂量。最常见的治疗相关不良事件（AE）为发热（23.8%）、腹泻（22.2%）、AST升高（22.2%）和ALT升高（22.2%），只有4例患者发生了3级治疗相关AE，无4或5级的治疗相关AE发生。
药物暴露-效应相关分析支持2期推荐剂量（RP2D）为20 mg/kg Q2W和30 mg/kg Q3W，在这两个剂量组的57例患者中，中位无进展生存期（PFS）达6.8个月（95% CI: 4.2-8.3）。
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
