NSCLC中抗血管生成和免疫治疗相关的临床试验

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1)LEAP006和LEAP007

“可乐”组合能够改善ORR、PFS,但是无法转化成最终的OS改善。推测产生这一现象产生的原因可能与毒副作用有关,毒性消耗了有效性带来的获益。

LEAP007:Led to discontinuation of any treatment:Lenvatinib or placebo 27.5% VS 9%;Pembrolizumab 14.6% VS 8%;Both drugs 11.3 VS 5.4%

2)HARMONi-A:

Grade>=3是54.0 VS 42.9%。Led to discontinuation of ivonescimab/placebo 5.6% VS 2.5%。假定AK112的低毒特性能够维持,至少毒性因素导致OS失败的概率是较小的。

3)Keynote-042:五年数据显示不同PD-L1表达亚组下,PFS均失败但是OS明显获益,印证免疫治疗的独特的拖尾效应。K药组的治疗相关不良事件发生率为63.8%,化疗组为90.2%。更低的副作用给了IO治疗更多的时间窗口。

Keynote-407:K药+化疗TRAEs 95.7 VS 90.0,Grade 3-5 57.2 VS 55.7。OS和PFS均获益,但是仍然可以推测长期OS获益是建立在毒副作用没有大幅增加的基础上。

4)IMpower150:

ACP和BCP的对照中,同样可以看到IO的低毒性增加OS获益的可能性。BCP组Grade 3/4 AE是49% VS ACP组43%。

但是ABCP和ACP的OS数据非常接近,分别是19.5m和19m。T药化疗基础上增加贝伐,增加的OS是否能够支撑两者之间具备OS获益的统计学有效性呢。ABCP和ACP的Grade 3/4 AE分别是57.3%、43%,可能存在的情况仍旧是IO的潜在OS获益被贝伐的毒副牺牲了。

总的来说,抗血管生成贡献的PFS改善能否转换为OS受益,需要平衡的是毒副对于免疫治疗窗口的牺牲。康方双抗设计的初衷也是为了实现低毒高效。AK112-303,单药VS K药,公司描述是“显著延长PFS/获益非常显著/亚组显示强阳性结果”,具体数据等到WCLC再确认了。

$康方生物(09926)$ $Summit Therapeutics(SMMT)$

全部讨论

06-04 07:10

几款重磅药物:
PD1: O药纳武利尤单抗,K药帕博利珠单抗
CTLA4:Y药伊匹木单抗
VEGF:贝伐珠单抗
PDL1:I药度伐利尤单抗,T药阿替利珠单抗
PD1/CTLA4=AK104
PD1/VEGF=AK112