1）LEAP006和LEAP007
“可乐”组合能够改善ORR、PFS，但是无法转化成最终的OS改善。推测产生这一现象产生的原因可能与毒副作用有关，毒性消耗了有效性带来的获益。
LEAP007：Led to discontinuation of any treatment：Lenvatinib or placebo 27.5% VS 9%；Pembrolizumab 14.6% VS 8%；Both drugs 11.3 VS 5.4%
2）HARMONi-A：
Grade>=3是54.0 VS 42.9%。Led to discontinuation of ivonescimab/placebo 5.6% VS 2.5%。假定AK112的低毒特性能够维持，至少毒性因素导致OS失败的概率是较小的。
3）Keynote-042：五年数据显示不同PD-L1表达亚组下，PFS均失败但是OS明显获益，印证免疫治疗的独特的拖尾效应。K药组的治疗相关不良事件发生率为63.8%，化疗组为90.2%。更低的副作用给了IO治疗更多的时间窗口。
Keynote-407：K药+化疗TRAEs 95.7 VS 90.0，Grade 3-5 57.2 VS 55.7。OS和PFS均获益，但是仍然可以推测长期OS获益是建立在毒副作用没有大幅增加的基础上。
4）IMpower150：
ACP和BCP的对照中，同样可以看到IO的低毒性增加OS获益的可能性。BCP组Grade 3/4 AE是49% VS ACP组43%。
但是ABCP和ACP的OS数据非常接近，分别是19.5m和19m。T药化疗基础上增加贝伐，增加的OS是否能够支撑两者之间具备OS获益的统计学有效性呢。ABCP和ACP的Grade 3/4 AE分别是57.3%、43%，可能存在的情况仍旧是IO的潜在OS获益被贝伐的毒副牺牲了。
总的来说，抗血管生成贡献的PFS改善能否转换为OS受益，需要平衡的是毒副对于免疫治疗窗口的牺牲。康方双抗设计的初衷也是为了实现低毒高效。AK112-303，单药VS K药，公司描述是“显著延长PFS/获益非常显著/亚组显示强阳性结果”，具体数据等到WCLC再确认了。