昨天有球友谈到了，为什么没有分析$云顶新耀-B(01952)$ 云顶新耀的伊曲莫德，这一篇文章结合所有针对IBD的药物，做一个系统性的梳理。
需要说明的是，尽管技术取得了进步，但在开发出第一个用于治疗IBD的分子90年后，我们仍然没有以普遍方式促进疾病缓解的药物。
水杨酸盐、皮质类固醇、免疫调节剂等药物就不过多赘述，主要重点关注有前景的药物。
1）抗TNF-α拮抗剂：如英夫利昔单抗，通过中和TNF-α减少炎症细胞招募和激活，能显著提高疾病缓解率，减少住院和手术需求。
在UC中，IFX的作用通过ACT 1和ACT 2试验的临床反应和粘膜愈合得到证明。在ACT 1中，第8、30和54周的临床反应分别为69%、52%和 45%，粘膜愈合率分别为 62%、50% 和 45%。在ACT 2中，第8周和第30周的临床缓解率分别为64%和47%，黏膜愈合率分别为60%和46%。
抗TNF-α拮抗剂的特点是有效性足够高，但是覆盖面不足，昨天已经阐述过了。
2）抗整合素拮抗剂：抗整合素是由白细胞表达的分子，与粘附分子结合并允许这些细胞的运输。这类药物的机制，如维多珠单抗，作用于阻止白细胞进入肠道黏膜，减少炎症。
GEMINI 2和3试验显示了维多珠单抗治疗克罗恩病的有效性。在 GEMINI 2 中，在第 6 周观察到 31.4% 和 14.5% 的临床反应和缓解率。重要的是要考虑到 67.7% 的患者已经使用过一种或多种抗 TNF。在54周结束时，使用标准剂量维多珠单抗的患者达到了43.5%的临床缓解和39%的临床缓解。GEMINI 3将抗TNF失败人群和初治抗TNF人群分为初治TNF人群，在第6周时表现出相同的临床反应（39.2%）。
3）抗白细胞介素拮抗剂：白细胞介素在免疫介导疾病的发病机制中起着重要作用。具体而言，在IBD中，主要由树突状细胞和巨噬细胞产生的白细胞介素12和23分别参与淋巴细胞分化，并具有Th1和Th17反应。因此，针对特定ILs如IL-123或IL-17的拮抗剂，通过阻断特定炎症信号路径来控制疾病。
最具代表性的，就是乌司奴单抗。UNITI-1 试验评估了乌司奴单抗对既往生物治疗失败的 CD 患者的有效性，而 UNITI-2 试验则使用了生物初治人群。UNITI-1组第6周的缓解率和临床缓解率分别为33.7%和18.5%，UNITI-2组分别为55.5%和34.9%。
4）JAK抑制剂：通过抑制JAK信号传导减少炎症，对IBD有效，与生物疗法有相似的疗效趋势。
Upadacitinib 是其中战斗力最为强悍的选手。UC1和UC2评估了临床缓解的诱导，其中53%和50%的人群以前接受过生物治疗。在各自的试验中，第8周的临床缓解率分别26%和33%。
5）S1P调节剂：S1p调节剂在淋巴细胞受体中充当功能性拮抗剂，抑制依赖该受体的淋巴细胞离开外周血的次级淋巴结，从而减少这些细胞的循环数量。与JAK抑制剂一样，是较新的治疗类别。
在这一类药物中，BIC就是伊曲莫德。ELEVATE UC 12和ELEVATE UC 52研究分别评估了 伊曲莫德在第12周和第52周诱导UC患者临床缓解的疗效。在第12周时，25%的伊曲莫德使用者达到临床缓解，而安慰剂组为15%。第52周时，依曲莫德组和安慰剂组32%和7%的患者达到临床缓解。
单纯从数字来看，伊曲莫德的战斗力是不差的，当然，由于不是头对头，所以没办法直接对比。但是，伊曲莫德入组患者的基线更差，由此凸显了其战斗力更强的本色。
首先，伊曲莫德注册研究主要评估，在既往对至少一种常规疗法、生物制剂或JAK抑制剂治疗失败或不耐受的溃疡性结肠炎患者中的安全性和疗效。在这类群体中，伊曲莫德不仅有效，并且数据堪比部分初治药物，说明了潜力。
其次，ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12是仅有的纳入孤立性直肠炎患者的溃疡性结肠炎先进治疗研究，其中孤立性直肠炎影响了约30%的溃疡性结肠炎患者。孤立性直肠炎向来以缺乏有效治疗手段著称，伊曲莫德在纳入这类群体的情况下，还有不错的效果，更是说明了战斗力比较突出。