峰值68亿$，全球首个Nash用药！！
网页链接首款MASH药物历史性登场
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）通常与肥胖有关。肝脏中脂肪的积累会引起炎症，从而导致纤维化（或称肝脏疤痕），并可能发展为更晚期的肝硬化、癌症，甚至需要进行肝移植。尽管罹患MASH的患者组成了一个非常庞大的群体，估计全球有5%的成年人患有这种肝病，但针对MASH的药物开发却是命运多舛，众多开发商在研发MASH药物的道路上前仆后继。最新倒在MASH开发道路上的是Intercept Pharmaceuticals的奥贝胆酸，FDA担心它的有效性不足以抵消安全风险而拒绝批准。直到2024年3月14 日，FDA加速批准了Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra（有效成分resmetirom，图1），MASH无药可医的局面才算画上了一个句号。
Rezdiffra是一种每日口服的THR-β （甲状腺激素β受体）激动剂，增强肝脏对甲状腺激素的反应能力，刺激肝脏的脂肪酸代谢，减少肝脏脂肪、炎症和纤维化（疤痕）。在一项对966名MASH患者进行的为期一年的跨国临床试验中，研究人员发现，在接受最高剂量resmetirom的受试者中，resmetirom减少了30%的炎症和脂肪堆积，安慰剂组的比例只有10%。最高剂量组中约26%的纤维化得到改善，而安慰剂组中这一比例为14%，这些结果使得resmetirom成为第一个减少肝脏纤维化的MASH药物，针对罹患中度至重度肝脏纤维化的患者使用。
市场定位
Madrigal期待推出一款特色产品。他们预计Rezdiffra面对的是一个拥有大约150万名患者的市场（实际患有MASH的患者可能远远超过这个数字），其中约52.5万人处于F2-F3阶段，是他们潜在的重点目标群体（F2阶段表示中度脂肪肝，脂肪沉积更多，可能已经伴随着轻度炎症和轻度纤维化；F3阶段表示重度脂肪肝，通常伴随有中等至重度炎症和纤维化，但尚未发展成为肝硬化）。
Rezdiffra的批发采购成本价格 (WAC) 将定在每年4.74万美元左右的水平，对于一款小分子药物来说已经是非常昂贵。根据2023年ICER的报告显示，这样的WAC价格处于此类药物范围的高端，具有很高成本效益，并且超过了许多分析师的预测。ICER去年五月曾经估算过，如果resmetirom的价格定在每年在 3.96万美元到5.01万美元之间，那么它就属于具有成本效益的药物。
Madrigal和市场分析师都强调，Rezdiffra标签不需要进行肝脏活检来确认患有晚期（F2或F3）纤维化的MASH的诊断，这为这款药物提供了关键的灵活性。Madrigal高管表示，非侵入性测试将是临床医生的标准做法。患者获取Rezdiffra的处方很可能不需要通过活检，而是遵从无创测试 (NIT) 的途径。这将极大地促进Rezdiffra的普及率和市场占有率。
前景预测
Wainwright 预计Rezdiffra今年的销售额将达到8870万美元，到2027年该产品将突破重磅炸弹门槛（10亿美元），实现接近15亿美元的年销售额，并且到2032 年将达到近48亿美元的峰值。
Leerink的预计为2024年收入将达到7600万美元，2026年走到重磅炸弹的门槛处（9.68亿美元），2027年将超过18亿美元，2030年将达到峰值35.5亿美元。Madrigal 对Rezdiffra的定价几乎是Leerink预测的四倍（Leerink曾预计Rezdiffra每年的价格在1.25万美元左右）。JMP的分析师表示，这么高的价格使得他们上调了对Rezdiffra 的峰值销售预期（从63亿美元上调至68亿美元）。
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