组织
肿瘤科，癌基因及相关基因国家重点实验室，上海肿瘤研究所，仁济医院，医学院，上海交通大学，中国上海，安阳肿瘤医院，安阳，中国，郑州大学第一附属医院，郑州，中国，河北医科大学第四医院，石家庄，中国，Akeso Biopharma, Inc.，中山，中国
研究经费
制药/生物技术公司
康方生物制药有限公司
背景：尽管批准了抗 PD-1 抗体联合化疗作为晚期 G/GEJ 腺癌的一线 (1L) 疗法，但对于 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) < 5 的患者 (pts) 而言，获益非常有限；需要新的治疗方法。Cadonilimab 是一种靶向 PD-1 和 CTLA-4 的四聚体双特异性抗体，结合化疗在未经治疗的晚期 G/GEJ 腺癌患者中显示出有前景的活性，在 ASCO GI 2022（摘要#308）中有所介绍。AK117 是一种新型人源化 IgG4 抗 CD47 抗体，无血凝作用。AK117 对 CD47-SIRPα 通路的阻断导致了一种具有良好安全特性的有前途的癌症治疗策略。在这里，我们报告了 Cadonilimab 联合 AK117 和化疗在 1L 治疗晚期 G/GEJ 腺癌中的安全性和有效性。
方法：这是一项开放标签、多中心 II 期研究，评估 Cadonilimab + AK117+ XELOX 作为 1L 疗法在晚期 HER2(-) G/GEJ 腺癌中的安全性和有效性。Cadonilimab（10 mg/kg，IV，D1，Q3W）加 AK117（45mg/kg，IV，D1，QW 或 45mg/kg，IV，D1，Q3W）和奥沙利铂（130 mg/m 2，IV，D1 ， Q3W ) 和卡培他滨（1000 mg/m 2，po，bid，D1-14，Q3W）给药直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是安全性（CTCAE ver.5.0）和 RECIST v1.1 的客观反应率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、反应时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果：从 2022 年 8 月 4 日到 2023 年 1 月 13 日，16 名晚期或转移性 G/GEJ 腺癌患者入组。中位年龄为 64 岁（范围 44-71），75% 为男性，88% 有 ECOG 1，100% 有转移（75% 患者有≥2 个转移器官），25% 患者有印戒细胞癌成分。中位随访时间为 2.6 个月。治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率为 43.8% (7/16)，≥3 级 TRAE 发生在 25% (4/16) 患者中，包括 18.8% (3/16) G3 和 6.3% (1/16) ）G4，分别。6.3% (1/16) 的患者经历了导致停药的 TRAE。最常见的 TRAE（发生率≥10%）是贫血、发热和呕吐。在用 Cadonilimab+AK117（45mg/kg D1，QW）+XELOX 治疗的 8 名反应可评估患者（至少进行了一次基线后反应评估）中，研究者的 ORR 为 75%（6 名 PR），在 5 名患者 (62.5%) 中观察到肿瘤缩小超过 50%。DCR 为 100% (8/8)，未达到 DoR 中位数。试验正在进行中，将提供更多数据。结论：Cadonilimab 联合 AK117 和化疗的研究在无法切除的局部晚期或转移性 HER2(-) G/GEJ 癌症患者中证明了可耐受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。临床试验信息：NCT05235542。
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