//@矫首遐观:471没啥不济的，甚至可以说是很优秀。低剂量可部分实现高降解，高剂量组均可实现高降解率，如果说这种量效关系有问题，完全是在鸡蛋里挑骨头。所有病人均用过帕博西尼，帕博西尼耐药己跟ER过表达无直接关系，471的降解率显著高于氟维司群和其他在研的SERDS，是ER降解剂中绝对的BIC。安全性尤为突出，联用前景广，基本可以判断将来可成为一线药物。包括针对AR扩增的110，这两种因激素过表达的肿瘤，都是因为激素过表达引发下游蛋白逐步突变引发肿瘤及进展，所以降解剂有效成为前线药物，阻止激素扩增就能防止下游突变的发生，缓解率自然就会大幅提升。~PROTACs的优势是可针对不可成药靶点，而风险是一旦脱靶产生的毒性难以评估，$Arvinas(ARVN)$ 的聪明之处就是先从ER、AR两个成熟靶点入手，这两个靶点的好处，只要实现降解就可使病人受益，基本无脱靶风险，不会因脱靶产生致命的毒性，这两个临床证明了PROTACs的理论是有效的也可以成药，这才是个真正的起点。$Arvinas(ARVN)$ 手上储备了一堆不可成药靶点的管线，之所以不急于IND，个人认为还是在尽可能的优化药物的特异性，降低潜在的风险。~471、110、766所针对的适应症的市场很大，目前药物的市场容量己过百亿，所以一旦成药，公司的抗风险能力会大幅增加，这才是稳妥的创新之道。//@东周游列国:听他瞎jb吹，年初还吹康宁千亿美刀市值。亚盛何德何能和arvinas比，471再不济也足够称为protac的先驱者了。