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前面说了$微芯生物(SH688321)$ 目前的主力产品西达本胺，现在说说微芯生物的接力产品--西格列他钠，分两篇讲。
西格列他钠（商品名：双洛平），自主研发的1.1类新药PPAR全激动剂，可适度平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型，更有效地抑制由肥胖及炎症因子激活的CDK5对PPARγ的磷酸化，从而选择性地改变一系列与胰岛素增敏相关基因的表达，不但可以控制血糖，还可以治疗患者通常因糖尿病而伴发的脂代紊乱和血压异常。其可能成为新型且更为综合的 2 型糖尿病治疗药物，也有望成为全球最早上市的PPAR全激动剂。
目前产品进度：
2019年9月，上市申请（NDA）获药监局药品审评中心受理，最近现场生产核查工作已经安排完成，公司答复原料药物合成需要一定周期，目前仍在进行中，一般在核查到批件，3个月左右，即2021年6月底有望实现上市。
2020年8月24日，与二甲双胍联合用于治疗2型糖尿病获得IND受理，直接III期临床。
2021年3月23日，治疗非酒精性脂肪肝II期临床试验获得受理。
2020年12月16日，海正药业获得西格列他钠19个省份的独家市场推广权。
基本情况说了，现在开始分切，
先从所属家族PPAR开始，
PPAR过氧化物酶体增殖剂激活受体，是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族，主要功能是肝脂肪代谢和脂肪细胞的分化，PPAR的激活对调解体内的多种代谢具有重要作用，是治疗代谢综合征的分子靶标。存在三种亚型，PPARα、γ和δ。
PPARα主要是脂代谢相关，在肝脏中表达最丰富，对于脂肪性肝炎的发生具有重要意义，与糖尿病关系较弱。
PPARγ通过调节代谢相关基因的转录在肝脏脂肪摄入和储存控制具有重要作用，也可提高胰岛素敏感性，减少炎症的发生，降脂浓度及血压，具有阻抑NASH进展作用，PPARγ表达异常增加（过度激活）时，会促进肿瘤（肝癌）的形成。
PPARδ主要控制脂肪组织和肌肉中脂肪酸氧化和能量解耦联,抑制巨噬细胞诱导的炎症，可以改善胆固醇逆转运，控制体重增加，改善动脉粥样硬化，过度激活可能会有器官毒性的问题。
PPAR这个靶点还不是很成熟，还有很多有待挖掘的地方。
首先在糖尿病中，PPAR激动剂类的疗效都已得到很好的证实，效果是不容置疑的，在学术上也是支持非酒精性脂肪肝NASH治疗的。但是也存在大的风险，因为PPAR激动剂的副作用存在很大的不确定性，很难根据类效应进行改进。
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