这几天帖子挺多的，骂管理层很多，当然首先我表明立场，中报忽悠是公司不负责任，高管拿这么高薪吸血也不应该，小公司搞这么多员工这么多博士其实也没必要，只能说公司一开始的选择很多都是错误的。我买和铂主要原因是4003，之前的帖子我也多次说过，个人对引进的两个靶点一直都是持否定态度，而很多人对4003其实也不太了解，我在这里就说说我了解的公司情况以及为什么买和铂吧
一、公司情况：
公司上市前总共融资了不到6亿刀，经过6年的发展，目前剩下1亿现金+1亿贷款。通过巴托丽大概能回笼不到2亿刀，BD出去的能收回来多少未知，总体来说再蹦跶两三年问题不大。另外看官网图示BD给艾伯维的COVID-19居然开始临床一期了？但是公司新闻并没有看到报导，有谁知道情况吗
二、引进的靶点：
其实没什么太多可说的，巴托丽同靶点再鼎去年二级市场高位引进的时候也就是11+亿人民币，而且还是已经临床结束并通过的价格，巴托丽卖了10亿+分成，按临床结束为节点计算首付费用两者也差不多。特纳西普去年国外同靶点就失败了，当然国外又重开了三期，所以没什么好说的。
三、4003:
我买这个股票最主要的原因就是4003，下面我就这块做一下主要梳理。
4003是CTLA-4靶点，ipilimumab（CTLA-4靶点）是全球第一个肿瘤免疫治疗的药品，2000年开始临床，2011年才上市，临床了这么多年的原因是ipilimumab在临床过程中并没有观察到任何有效性，直到临床结束五年后发现了大概20%的超级幸存者（就是肿瘤没有再复发，PD1高达55%，化疗则容易复发），ipilimumab最终靠着很垃圾的临床数据获得了上市，上市的前几年靠着黑色素瘤一个适应症每年就可以销售10几亿美金，但随着PD1的上市ipilimumab销售就下滑了，目前有三个适应症年销售额在10亿美金左右。 作为全球肿瘤免疫治疗的王者，BMS首发了全球仅有的三款肿瘤免疫治疗药物CTLA-4/PD1/LAG3，并在目前也还在CTLA-4靶点下重金，有多个CTLA-4靶点的单抗药品在临床，也侧面说明了CTLA-4有很大的市场。BMS于2009年收购Medarex（全人源小鼠专利拥有者），获得了Y药（11年上市CTLA-4）和O药（14年上市PD1），然后过了8年后才开发出另一款肿瘤免疫治疗药物LAG3，也说明了肿瘤免疫治疗药物开发是非常非常困难的，而最开始的眼光肯定是最准确的，公司也仅有这一个重链单抗，这也是为什么我看好4003的原因。
成药需要非常好的运气，比如PD1当时刚好被日本科学家发现，Medarex当时刚好有全人源小鼠平台。买和铂是因为我觉得4003可能会有这个好运气。在1996年诺奖获得者Alison发现CTLA-4抗体通过与T细胞的ctla-4结合阻断其与B7结合能提高肿瘤免疫力。CTLA-4抗体通常有Fab和Fc段，可以分别结合CTLA-4和FcR来杀伤Treg获得肿瘤免疫效果（这是2018年的发现的成果），而2018年十月份PNAS发表了科学家Dougan的重磅文章更详细的阐述了这点，该文章的实验结果说明了以下的命题：去除Fc段的抗体虽然阻止ctla-4与B7结合，但不能产生肿瘤免疫效果，而加上Fc段的抗体则可以，所以就充分的说明了CTLA-4抗体最重要的目的不是阻断ctla-4与B7结合，而是杀伤T细胞中高表达的Treg。于是就产生了目前CTLA-4最重要的流派Treg派，和铂也是Treg派。今年康方的PD1/CTLA-4双抗刚好去除了Fc段，并且效果还不错，但是却没有产生任何CTLA-4应该产生的毒副作用，感觉跟Dougan的文章也完全相符。
和铂目前的4003就是100倍增强了ADCC来杀伤Treg，Treg派的抗体也都是通过这个机理，提高ADCC/ADCP来杀伤高表达的Treg，但大部分都只有数倍增强ADCC。和铂另一个不同的地方在于刚好手上有一个重链全人源小鼠平台，重链药物的特点刚好有体积小穿透性强，于是产生了只需要0.1-0.45mg/Kg的4003，而其他厂家的CTLA-4抗体都是几十mg/Kg以上，比如昂科免疫的甚至达到了100mg/Kg，这也是这个重链专利唯一的临床。
目前4003的一二期各种临床加起来也已经有好几十个病人了，安全性看起来还可以和PD1相当（在临床前动物实验中表现也很好），而且确实也在肿瘤微环境中观察到持续性Treg清除，药效也比ipilimumab强，起码有了统计学的意义。安全性其实对于CTLA-4来说非常重要，因为像ipilimumab因为毒性太大所以最多只能用药2年，而PD1就没有这个限制，而一个只能副作用极大用药两年的ipilimumab现在三个适应症也能卖出10亿+美金，如果真的有一个毒性小的CTLA-4抗体我想卖出100亿不过分吧？
除了4003以外，公司最常见的就是B7靶点了，因为CTLA-4是和B7结合的，所以我想公司在这块应该也有一些心得吧，总体来说公司的突破口就只有CTLA-4和B7了，其他地方想要有所建树我想应该是非常困难而且不实际的。
总结：其实这个公司在我看来就是一个很好的赌博标的，运气足够好可以赚很多，运气不好在目前价格也没什么可以失去的。从原理上来看4003确实是一个比较完美的产品，但是终究时也命也。
ps：刚看了下最近几年就亏了6亿刀，加上1亿现金，应该是融到了7亿，或许我们该感谢巴托利和特纳西普，要不是这两个药或许融不到这么多钱，想开一点