各公司GLP-1减重数据对比

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2024年5月16日，罗氏宣布其用于治疗肥胖和2型糖尿病的GLP-1/GIP双重激动剂CT-388的I期临床试验取得积极结果。研究发现，与安慰剂相比，健康肥胖成人试验参与者每周皮下注射一次CT-388，持续24周，可显著减轻体重，平均减重率为18.8%。在第24周，所有接受CT-388治疗的试验参与者体重减轻5%以上，85%的试验参与者体重减轻10%以上，70%体重减轻15%以上，45%体重减轻20%以上。

2024年6月14日，信达生物玛仕度肽治疗超重/肥胖三期临床GLORY-1的详细数据在美国糖尿病学会年会（ADA）上公布。主要终点为32周减重百分比，相比于安慰剂组，4mg剂量组减重10.72%，6mg剂量组减重13.14%。关键次要终点，治疗48周减重百分比，4mg剂量组减重11.58%，6mg剂量组减重14.37%。信达生物还公布了玛仕度肽9mg高剂量二期临床的最新数据，治疗24周减重15.4%。

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礼来LY3437943（GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂），试验338 名，分别接受1mg、4mg、8mg、12mg retatrutide或者安慰剂。第 24 周，1mg 组体重下降率为 7.2%，4mg 组 12.9%，8mg 组 17.3%，12mg 组 17.5%，安慰剂组为 1.6%。第 48 周，安慰剂组体重下降率 2.1%，1mg 组 8.7%，4mg 组 17.1%，8mg 和 12mg 组分别达到 22.8% 和 24.2%。

→2024 ADA会议数据整理

（1）【甘李药业】：GZR18（GLP-1单靶），35周，每周组减重-18.6%（计量未知，减重区间为11.6%-25.5%，最高剂量组减重25.5%），两周年组减重-13.5%（都安慰剂调整）；基线BMI 32-36，体重91-100 kg；

（2）【恒瑞医药】：HRS9531（GLP-1/GIP双靶），24周，1 mg-6mg组减重区间-5.4%至-16.8%，6mg最高剂量组，减重-16.8%；

瑞医药公司在美国糖尿病协会科学年会（ADA2024）上以最新研究壁报（Late Breaking Poster）形式，首次披露其自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531最新Ⅱ期研究结果。治疗24周后，HRS9531从低到高各个剂量组体重自基线分别下降5.4%、13.4%、14.0%、16.8%，而安慰剂组仅下降0.1%，各HRS9531组与安慰剂比较P均<0.0001。治疗24周后，HRS9531从低到高各个剂量组体重较基线减少≥5%的受试者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%和91.8%，而安慰剂组仅10.2%。HRS9531耐受性良好，大多数不良事件（AE）为轻度或中度，未发现与治疗相关的严重不良事件（SAEs），无受试者因治疗相关不良事件（TRAEs）而停止治疗。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究（NCT05881837），纳入年龄在18~65岁、体重指数（BMI）为28~40 kg/m2的肥胖成年人，按照1:1:1:1:1的比例随机分配到HRS9531 1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg或安慰剂组，持续治疗24周。该研究共纳入249例受试者，其中240例（96.4%）完成了24周的双盲治疗期。各组的基线特征基本均衡。总体人群中，平均年龄34.2岁，48.2%为男性，平均体重91.5 kg，体重指数（BMI）32.2%。治疗24周后，HRS9531各组的体重较基线均显著降低，1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg组体重较基线变化百分比分别为-5.4%、-13.4%、-14.0%、-16.8%，而安慰剂组为-0.1%，各HRS9531组与安慰剂比较P均<0.0001。此外，HRS9531 各组随着治疗时间延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0 mg组减重效果最为显著。在4个HRS9531组中，治疗24周时体重较基线减少≥5%的受试者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%和91.8%，而安慰剂组仅10.2%。同样，HRS9531组体重较基线减少≥10%和≥15%的受试者比例均高于安慰剂组，其中以3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg组更为突出。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，最常见的AE为恶心、腹泻、食欲下降和呕吐，主要发生在剂量增加期间。未发现与治疗相关的SAEs，无受试者因TRAEs而停止治疗。该研究结果表明，HRS9531每周注射1次，治疗24周后显著降低肥胖受试者体重达16.8%，减重≥5%的受试者比例达92%，减重效果基本呈剂量依赖性。

（3）【信达生物】：玛仕度肽（GLP-1/GCG双靶），48周，6 mg组减重百分比-14.31%（安慰剂调整），基线BMI 31，体重 87 kg；24周，9 mg组减重-15.4%，基线BMI 34，体重97kg；

这是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验 （NCT05607680），旨在评估每周一次的GLP-1R和GCGR双激动剂在中国超重或肥胖参与者中的疗效和安全性。该项试验纳入600例受试者，按1:1:1的比例随机分配至玛仕度肽4mg组、玛仕度肽6mg组或安慰剂组，共治疗48周。主要终点是第32周时受试者体重相对基线的百分比变化以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例。

相比于安慰剂组，4mg剂量组减重10.72%，6mg剂量组减重13.14%。关键次要终点，治疗48周减重百分比，4mg剂量组减重11.58%，6mg剂量组减重14.37%。同时，治疗48周心血管风险参数也都显著降低，相比于安慰剂组，玛仕度肽治疗组血压降低6.75mmHg，甘油三酯降低0.52mmol/L，总胆固醇降低0.45mmol/L，LDL-C降低0.31mmol/L，血尿酸降低50.75mmol/L，ALT降低10U/L。玛仕度肽达到了共同主要终点和所有关键的次要终点，在体重变化、减肥目标和多种心脏代谢危险因素的改善方面优于安慰剂。

信达生物还公布了玛仕度肽9mg高剂量二期临床的最新数据，治疗24周减重15.4%，肝脏脂肪减少73.3%。玛仕度肽9 mg

（4）【博瑞医药】：BGM0504（GLP-1/GIP双靶），2周，2.5/5mg-5/10mg-10/15mg减重百分比区间-3.24%至-8.30%，呈现剂量依赖性；

（5）【翰森制药】：HS-20094（GLP-1/GIP），4周，5-10-15mg vs 司美，HbA1c降低百分比-0.65% vs -0.75% vs -0.84% vs -0.59%；

HS-20094是翰森制药自主研发的胰高糖素样肽-1受体（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂，通过选择性激活GLP-1受体和GIP受体，促进胰岛素分泌，延缓胃排空，并抑制食欲减少进食量，进而产生控糖、减重及代谢改善等生物学效应，其给药方式为每周一次，皮下注射。研究结果显示共54例受试者接受了至少一次给药，其中HS-20094组、司美格鲁肽组和安慰剂组分别为36例、9例和9例。安全性方面在2型糖尿病受试者中，HS-20094的总体安全性和耐受性良好；最常见的胃肠道的AE，包括腹胀、恶心、腹泻等。AE严重程度主要为轻中度（98%），仅HS-20094 5mg组发生1例与研究药物无关的SAE；HS-20094 10mg组、HS-20094 15mg组、安慰剂组和司美格鲁肽组在研究的各个阶段均未发生SAE。药代动力学方面HS-20094连续4次皮下注射5-15mg后，平均Tmax为16h-24h，平均半衰期T1/2为142h-168h，暴露量(Cmax 和AUC)近似呈剂量比例化增加。在减重方面在4周研究周期中，HS-20094各剂量组的体重和体重指数均呈持续下降，下降幅度呈剂量依赖性，且下降幅度均显著优于安慰剂组。HS-20094 15mg组体重较基线下降幅度高于司美格鲁肽组。

（6）【先为达】：口服Ecnoglutide（GLP-1单靶），7-30mg/天，2周，减重百分比区间-3.63%至-6.55%，基线BMI 26；注射Ecnoglutide，0.6-1.2mg，24周，HbA1c降低-1.96%至-2.43%；

（7）【派格生物】：PB-718（GLP-1/GCG复方），12W，减重百分比区间-4至-6%；

（8）【质肽生物】：ZT002（GLP-1），这是一项1期、随机化、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增试验。研究人员纳入了18~55岁健康成人受试者32例，其体重指数（BMI）为22~35 kg/m2。研究人员将患者随机分配至ZT002组（0.03 mg/kg、0.09 mg/kg、0.13 mg/kg、0.26 mg/kg）或安慰剂组。安全性方面，无受试者因严重不良事件、死亡或治疗后出现不良事件而退出研究，常见的与药物相关的不良事件为胃肠道反应，如恶心和呕吐，多为轻度或一过性反应。药物平均半衰期为260~273 小时，可每月或每2周注射一次。研究人员在4个ZT002剂量中均观察到第15天时受试者体重较基线有所降低，其中0.26 mg/kg的ZT002受试者体重较基线降低2.01 kg，相比于安慰剂组，该剂量所达到的具有临床意义的体重减轻效果可维持至第71天。