基因科技驱动下的癌症精准医疗,一个百年难遇的医疗变革 | 专访

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两天时间洞见未来五年

2019 年 11 月 21 日,北京泛生子基因科技有限公司宣布完成新一轮融资,由 VIVO Capital、中金资本旗下 CICC Healthcare Investment Fund 及 Alexandria Venture Investments 领投,弘晖资本及现有股东跟投。泛生子基因本轮融资将用于深化癌症早筛、诊断与监测、药企服务三大业务领域的转化医学研究、产品研发及商业化,持续打造覆盖癌症全周期的精准医疗闭环。

作为全球肿瘤精准医疗领域先行者,泛生子基因是中国最早一批专注于癌症精准医疗的基因科技公司,聚焦于癌症全周期的整体解决方案服务,提供风险评估、早期筛查、个性化诊断及用药指导、药物研发服务。目前,在肿瘤基因检测领域,泛生子是极少数累计融资额超过 10 亿元的创业公司。

(来源:泛生子官网)

癌症——众病之王,已被广泛认为是威胁全人类生命和健康的重大问题。无奈的是,目前癌症的防治仍然缺乏有效的解决方案。不久前,JAMA oncology 发布了涉及 195 个国家共 29 种癌症的相关数据,对 1990 至 2017 年全球癌症发生率、死亡率进行了全面分析。结果显示,从 2007 年至 2017 年,癌症新发病例增加了 33%,仅 2017 年一年,全世界就有 2450 万人罹患癌症,960 万人因此死亡。从全球范围来看,一人一生中(0-79 岁)的患病概率已超过 25%(其中男性为 1/3,女性为 1/4)。

一人一生中超过 25% 的患癌率意味着,癌症离我们近在咫尺。

我们不禁要问,癌症是绝症吗?癌症能预防吗?最前沿的诊疗手段发展到什么地步了?

带着这些问题,今年 10 月份 DeepTech 与北京泛生子基因科技有限公司联合创始人兼 CEO 王思振进行了深入交流。以下内容根据的访谈实录整理而成。

图 | 泛生子基因科技联合创始人兼 CEO 王思振先生(来源:泛生子官网)

基因组学的发展,带来战胜癌症的希望

虽然治愈癌症目前来看仍然是一件非常困难的事情,但近年来伴随基因组学的快速发展,各项前沿诊疗方法以及预防筛查措施,已经将一些癌种的五年生存率大幅提高。根据 Frost & Sullivan 的研究,癌症五年生存率在美国已经达到 67%,而在中国这个数字虽然在不断上升,但目前仅为 40% 左右。

王思振认为,癌症防治已经进入精准医疗时代,我们遇见了一个百年难遇的医疗变革。

精准医疗被提出并变成一种医疗理念,时间并不久远。所谓精准医疗,就是基于不同组学的研究平台,对人体及其疾病获得更精准的理解,并基于这个理解,可以更精准地对症下药。

对生命体分子层面的理解,最突出的就是基因组学。十多年前,我们甚至还谈不上对人类基因组有多深刻的理解,但是在最近这几年里,我们对人类基因组的理解已经迈入了一个全新的阶段,而且我们仍然处在一个非常快的前进状态中。

(来源:MIT Technology Review)

近些年,大家已形成一个共同的认知——癌症是基因病,因为癌症的发生发展很大的程度上是由于基因突变导致,而这正是由于基因组学的迅猛发展,让我们逐渐揭开了癌症的谜底。

这种认知会促进从预防筛查到诊断监测再到创新疗法等覆盖癌症诊疗全周期的创新技术手段的产生,而这一必然的结果,都是基于基因技术在基础科研和临床诊疗领域的大规模应用。可以不夸张的说,基因技术的发展,让我们终于看到了战胜癌症的希望。

癌症早筛不是空谈,做创新技术更要做市场教育

癌症的发生发展过程往往受到遗传和环境两方面的共同影响,其中,基因的异常变化是疾病产生的内因,也是基础。而有些基因的异常变化是可以遗传的,我们可以通过遗传易感基因的检测破译这些“致病密码”,从而预测个体患某种癌症的概率。

这其中最有代表性的案例之一,就是大家熟知的好莱坞电影明星安吉丽娜·朱莉,通过基因检测发现自己携带癌症遗传易感基因BRCA1(该基因会大幅增加罹患乳腺癌和卵巢癌的风险)。在得知因为自己遗传了此基因,将蒙受比常人高出几倍的患癌风险,她选择进行预防性双乳切除术,以降低自己的患癌风险。

图 | 乳腺癌细胞(来源:MIT Technology Review)

“对于一些研究得比较透彻的易感基因,我认为每个具有相关癌种家族病史的人,都可以结合自身实际情况去做遗传易感基因检测,指导自己在未来合理地进行健康管理和个性化体检。同时,随着基因科技和其他技术手段的不断突破,未来很有可能会出现更直接有效的干预手段,让风险大幅降低。”

除了遗传易感基因,王思振认为在癌症防控策略中,早期筛查是非常重要的一环。癌症治疗手段的发展速度有它的局限性,但是从预防的角度出发,提前判断风险,同时做好早期筛查,这两者的结合将有望彻底改变癌症作为众病之王的地位。

以肝癌早筛为例,今年 3 月,泛生子联合国家癌症中心,在《美国科学院院刊》(PNAS)发布了基于细胞游离 DNA(cfDNA)和蛋白标志物的前瞻性队列肝癌早筛研究成果。该研究依托泛生子自主开发的 Mutation Capsule 技术,可以从无症状的乙肝病毒携带者中通过血液检测发现早期肝癌。同时,泛生子将在肝癌早筛成果的基础上,不断优化既有技术平台,并运用至其它癌种。

在癌症早筛的前沿阵地上,泛生子已经取得关键性的技术突破。但在大规模应用之前,最大的挑战却是民众的接受度。这其中有经济上的问题,还有最基本的认知问题。

“市场教育或者说是技术科普,这些是泛生子企业使命的一部分。因为技术做的再好,如果不能被大规模应用,价值就无法体现。泛生子有一句口号叫‘探索、发现、应用、改变’,我们努力通过探索和发现创造出好的技术,并在应用的过程中进行市场教育,不管是医生还是患者,亦或是合作伙伴。这是我们工作当中非常重要的一部分,因为大众认知的改变将决定着癌症防控局面的改变。”

市场教育很难,但这是必要之事,也是企业的必经之路。

滴血测癌,是谎言还是预言?

传统的癌症诊断,主要依靠的是活体组织检查(即活检)。为了判断一个已经发现的“大瘤子”是良性还是恶性,需要从患者体内切取、钳取或穿刺等取出病变组织,再进行病理学检查,其技术难度高且风险较大。

随着基础科研的突破,人类发现肿瘤细胞死亡破裂的碎片或遗传物质将释放到血液或体液中。近年来,一种只需要通过无创抽取外周血检测其中含有的循环肿瘤细胞 DNA(ctDNA)的检测技术逐渐被临床采用,即液体活检技术。它可以实现对全身肿瘤信息的监测,规避了传统方式需要手术、穿刺活检的局限性。

一些人因此喊出了可“滴血测癌”,这是谎言还是预言?

“大家说的滴血测癌,背后的技术其实就是液体活检,通过对血液中不同类型标志物的分析,得到对癌症的一个基本判断。至于滴血测癌的说法靠不靠谱,是谎言还是预言,主要看人们站在什么样的角度和心态去理解。”

(来源:praisaeng / Fotolia)

王思振认为,液体活检技术在未来癌症的防治中可以起到至关重要的作用。不管是临床的需求程度、学术界的研究热情,还是产业界的技术研发投入,大家看到的是未来,而不是谎言。

但是他同时指出,没有什么东西是万能法宝,不可能通过一滴血就把所有的癌症或疾病都测了,或者说不管什么阶段的癌症都能测出来。液体活检还需要很长的发展道路,但这个方向是毋庸置疑的,比如泛生子在做的很多事情,利用血液中标志物的检测来达到对癌症早期筛查、诊断和监测的应用,也正在步步逼近这样一个现实。

覆盖癌症全周期,打造癌症精准医疗生态闭环

谈到泛生子的定位和方向,王思振说“从癌症早期筛查,到诊断及治疗方案推荐,再到持续的监测,我们希望做一个围绕癌症诊疗全周期的癌症精准医疗生态闭环。

作为国内头部的癌症基因检测企业,泛生子有底气这么说。

泛生子具有国际领先的技术创新能力,从大幅简化 NGS 检测流程的‘一步法’技术,到在癌症早筛领域极具潜力的‘Mutation Capsule’技术等,泛生子每一大步的发展都源于技术创新。

成立以来,泛生子已打造了“LDT+IVD”双轨的服务和产品管线,与全国众多医疗机构合作,服务数万例样本。在个性化诊疗业务领域,除拥有数十项多发癌种的检测服务外,也拥有涵盖 NGS、数字 PCR 技术平台的仪器和试剂盒获批上市,处于行业领先水平;在癌症早筛领域,泛生子针对肝癌早筛难题的研究成果发布在国际权威学术期刊《PNAS》;在药企服务领域,泛生子已与多家著名企业合作,为跨国药企、本土创新药企、生物医疗 CRO 等合作伙伴提供从靶点筛选、临床试验设计及实施、伴随诊断开发(CDx),到真实世界研究(RWS)的一体化服务。

(来源:泛生子官网)

我们的理想,是惠及所有人

精准医疗作为一种个性化的医疗理念,往往意味着高昂的治疗成本,包括现在已经上市的免疫治疗和基因治疗,其费用都是天价。

2017 年 8 月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准全球首个 CAR-T 疗法 Kymriah 上市,用于治疗儿童、成人急性淋巴细胞白血病,但是超 47 万美元的治疗费用引发了全球质疑;今年 5 月,FDA 批准用于一次性治疗脊髓性肌萎缩(SMA)的基因疗法 Zolgensma 上市,作为一款备受瞩目的基因疗法,Zolgensma 可根本性地解决 1 型 SMA 的遗传病因,在一次性治愈罕见遗传病史上也具有绝对的里程碑进展,但这种一次性治疗的费用将达到 210 万美元,这也使其成为目前世界上最昂贵的药物。

对此,王思振表示,这是经济学上最简单的一个道理。30 年前在中国汽车是最富有的人才能开,现在我们很多人都买得起。相信所有推动个体化医疗发展的人们,初衷都是想让全人类享受到生物医疗技术进步的带来的福祉。

同时,王思振还指出,所谓的“个体化”是一个相对的概念,比如我们去一个高档酒店,只要你有钱,好酒好菜都能享受到,且由专人服务;而在一般的酒店,即使软硬件不能和高档酒店相比,但是它也能贴心的在你生日当天送上一份小礼物,这也是个体化服务的体现。所以王思振认为,我们所有人其实已经在享受个体化医疗发展的成果,只不过是程度和范围的问题。

泛生子不是那种做特高端、特贵的产品、只服务那些有钱人的企业,这不是我们的目标,也有悖于我们的理想。即使当成本的因素限制了我们产品的价格时,我们依然坚定地通过技术创新和实验流程优化,把成本降下来,并积极地进行教育市场,让更多的人接受新技术、新产品。即使在外界看来这样做既费力又烧钱,但这就是我们的目标——让技术惠及所有人,这也是医疗这个行业的价值观,我们坚信并践行。”

当机遇充满了意义

访谈的最后,DeepTech 问了王思振一个个人问题,即“为什么要从别的行业出来做医疗领域的创业,尤其是癌症领域的创业?

王思振说道,“最根本的原因有两个,一是医疗行业是治病救人的,它能激活并传递每一个人心底里的善良;二是一个全新的科技能给一个行业甚至全人类带来怎样的改变,也许是百年难遇的重大变革。”

在创办泛生子之前,王思振做的是互联网通讯领域的创业。他认为自己在 2013 年前后进入生命科学领域,是一个极好的时间点,因为基因技术的发展,让整个人类在生命科学领域都进入一个快车道。

“我觉得很少有哪个行业具备这种机会,我和泛生子的所有成员有幸参与到了人类知识边界的扩张当中。未来有一天,如果说有一、两个癌种在泛生子的努力下得到全面的控制,那么我们这帮人做的事情就算成功了,这一生将充满意义。”

同时,王思振也特别强调,这也是中国核心科技领域发展的一个机遇。中国生物技术研发水平虽然不能说已经超过了欧美,但已经和国际水平接近。中国具有天然的数据总量、规模化的产业能力、庞大的市场容量和开明的政策支持,从这些角度来看,中国生物医疗行业将在未来 10 年或 20 年内爆发闪耀世界的光芒。

“我们都能看到,这个时代有那么多人正在向未知边界跨越,可能在未来的每一年,甚至每一天都会有改变世界的科技出现。作为其中的一员,我充满信心和激情,在生物医疗领域里,全身心地投入到这个百年难遇的重大变革之中。”

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