来源：博药公众号
作者：弎
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2012年7月，美国FDA继快速通道、加速批准、优先审评之后，首创了“突破性疗法”的审评工作程序，旨在加快针对严重或危及生命的疾病的药物开发和审查，在创新药产业中含金量很高。
2020年7月，国家药监局药品审评中心（CDE）效仿FDA，中国版的“突破性疗法”正式问世。
据CDE数据显示，4年光景中，从南京传奇生物“西达基奥仑赛”成为首款中国“突破性疗法”，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，到现在已有242款药品获批“突破性疗法”（受理号计）。
并且从趋势上看，纳入突破性疗法的产品数量逐年增加，2023年共计69个受理号被纳入，而以目前2024年获批的数量，或有希望超越去年，再创新高。
2024年纳入“突破性疗法”的新药
数据来源：CDE官网
突破性疗法的“含金量”
据“突破性疗法”制度建立之初的工作程序内容显示，有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，可以在Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段，通常不晚于Ⅲ期临床试验开展前申请适用突破性治疗药物程序。原则上获得了“突破性疗法”称谓的药品一方面能获得审批流程上更为密切的指导，也可以让政府与企业间的沟通更为紧密，更利于市场亟待需要的药物快速上市。
据历年药品审评报告中数据显示，能够有资格申请突破性疗法的品种已是少数，而能够获批纳入突破性疗法的品种更是凤毛麟角。
2021年需技术审评的9231件注册申请中，共有263个突破性治疗药物程序申请，却仅有53个被纳入了突破性治疗品种，占比分别为2.85%与0.57%；
2022年需技术审评的9301件注册申请中，共有200个突破性治疗药物程序申请，纳入了突破性治疗品种信息仅56个，占比分别为2.15%与0.6%；
2023年需技术审评的13144件注册申请中，共收到286个突破性治疗药物程序申请，仅有70个被纳入了突破性治疗品种，占比分别为2.1%与0.53%；
虽说，获批突破性疗法并不等同于获批上市，仅仅只是临床有效性、安全性等数据上有希望超越“前浪”，从历史数量上来看，接近300余款突破性疗法（FDA+CDE）中，能成功上市也只是少数，但这也都妨碍突破性疗法在如今的新药研发产业中的重要地位，仍是目前含金量最高的称谓。
资本寒冬下
2024年“突破性疗法”热度不减
过去两年，对于创新药而言，是投融资与新药研发热度骤降的时期，彼时异常火爆的赛道也似乎变得门可罗雀，越来越多投资机构不再将目光集中于明星团队、新药故事上，而是选择关注更优秀的临床数据、更差异化的临床靶点，简单来讲就是“更确定性”的疗法。
很明显，CDE认定的“突破性疗法”就是最大“确定性”数据库，也是探寻有价值新药项目的最高切入点。
截止目前，2024年内CDE共计将39件（34个品种）纳入了突破性疗法，比之去年同期（32件）略有提升，年度突破性疗法数量有望突破70件。
而从药品类型上看，在纳入CDE突破性疗法的这34款药物中，其基本涵盖了当下较为热门的创新疗法，如ADC、CAR-T、双抗、基因疗法等。而在数量上，小分子抑制剂数量最多，共有13款药物，占比38.23%；其次是ADC，共计9款药物，占比26.47%；之后是单抗疗法共计7款药物，占比20.58%；最后是siRNA、car-t、基因疗法等则占比较少（如下图）。
数据来源：CDE官网
并且，统计2021年至今CDE“突破性疗法”中的ADC项目数，逐年上升的趋势之下，2024年的ADC项目数已超过了去年全年ADC项目数，预计2024年将成为ADC领域蓬勃发展的一年（如下图）。
数据来源：CDE官网
从药品相应的适应症上来看，2024年获批突破性疗法的药品中，抗肿瘤药物的数量优势依旧明显，共计26项目，占比74%，是毫无疑问的热门赛道，而从更细节角度看，突破性疗法中的非小细胞肺癌适应症集中度最高，共有6项，占比17.14%；其次是结直肠癌、乳腺癌等重点领域（如下图）。
数据来源：CDE官网
而在适应症最集中的非小细胞肺癌领域，则又是中美突破性疗法竞争最激烈的领域，跨国MNC里的拜耳、阿斯利康与艾伯维与国内biotech基石药业、艾力斯双方角力，其中酪氨酸激酶抑制剂是最主要战场，除艾伯维外，其余药企的药物类型均为此。
只不过，细分领域上，药企间选择了不同突变类型来形成差异化竞争，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性疗法适应症是针对EGFR-20外显子插入突变的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奥希替尼则是(EGFR)外显子19缺失(Ex19del)或外显子21(L858R)置换突变NSCLC。
从药企分布上来看，2024年突破性疗法的获批主体与几年有了较大的变化，MNC不再是绝对的主力，反而是越来越多国内biotech企业上榜，以受理号数据为准，恒瑞医药共有4款新药的5个适应症获批突破性疗法，成最大赢家；其次信达生物的伊匹木单抗、信迪利单抗与IBI-343以3款药品上榜紧随其后；剩下的腾盛博药、益方生物、百利药业、科伦博泰、荃信生物等是十数家biotech也有产品获批。
数据来源：CDE官网
从目前情况来看，我国“突破性疗法”的获批主体已被biotech严格占据，越来越多名不禁传的创新企业用实力证明了自身，联想到近段时间以来的资本寒冬，或许中国创新药事业并非想象中那么贫乏，仍有不少数据优益创新药与实力强劲的创新药企值得关注。
2024年里，恒瑞医药共有4款药品获批“突破性疗法”，分别是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利与甲磺酸阿帕替尼，前两者是恒瑞医药的两款重磅ADC产品，后两者则是恒瑞最新的两款小分子抗癌抑制剂。
而ADC作为恒瑞医药近年来肿瘤领域最为重要的布局，基于其超过10年的ADC研发经验，恒瑞医药打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。截止目前，其管线中已有超过8个的临床阶段ADC产品。
SHR-A1811作为恒瑞医药最重要且进展最快的ADC管线，是一款直接对标于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新药，目前其已推进至3期临床，先后6次被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌、HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、HER2阳性不可切除或转移性胆道癌。
而之所以如此殊荣，得益于其新型载荷拓扑异构酶 I抑制剂SHR9265，拥有更强的渗透性的同时，还能提高ADC的旁观者杀伤效应，并且连接处还引进了一个手性环丙基，适当提高其稳定性，降低荷载药物的外周血释放，理论上具有更好的疗效与安全性参数。
2024年，信达生物共有3款药品获批了“突破性疗法”，分别是IBI-343、信迪利单抗与伊匹木单抗，除伊匹木单抗为生物类似药，前两者均为创新药产品，分别是ADC与单抗产品。
与恒瑞医药类似，信达生物同样将ADC作为其新药研发中最主要方向之一，截止目前信达生物共有6款ADC产品进入了临床阶段，IBI-343就是其中进展最快的ADC管线，目前已至临床Ⅲ期阶段，也是全球首款率先启动Ⅲ期临床的 CLDN-18.2 ADC。
IBI-343使用了TOPO1i payload采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，平均药抗比（DAR）为3.6，同时通过Fc Silence突变可以减少非特异性摄取，具备旁观者效应。6月13日，IBI343成功获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胰腺导管腺癌。
除上述之外，2024年获批“突破性疗法”的产品还有很多重点创新产品，如正大天晴与益方生物联合开发的D-1553、基石药业的洛拉替尼、荣昌生物的维迪西妥单抗、腾盛博药的VIR-3434、百利药业的BL-B01D1等等，而在ADC领域之外，也有更多如基因疗法、小核酸疗法、car-t疗法等领域值得被重点关注。
结语与展望
总结而言，能够获批CDE突破性治疗认定的创新药项目，显而易见的在项目质量，尤其是临床数据方面确有优势，很大程度上也确实能影响后续获批上市、对外授权许可交易等商业化预期。以过去FDA的突破性疗法历史，大约可平均缩短2.5年的上市周期，是创新药企争相追求的必然目标。
但是，优厚的资源倾斜、越来越多创新药企的集中申请之下，也意味着CDE对突破性治疗药物的筛选或许也将更加严格，更新技术之下，必定要求更真实的“突破”意义。
参考资料：
中国突破性疗法盘点：探寻高确定性创新药， 医药魔方，2023-01-16
创新药研发加速器，“突破性疗法认定”含金量有多高？2020-12-01
盘点2020年23个突破性疗法，创新药企最多，传统药企仅恒瑞！2021-01-07
获得突破性疗法认定，对一个新药的意义有多大？ 医药魔方 ，2019-01-27
专家观点 | 来了！CDE“突破性疗法”审批深度剖析， 科志康 ，2021-10-28
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