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近日，“医药一哥”恒瑞再一次引爆医药人朋友圈，它的GLP-1系列管线被打包出售给了一个5月份刚刚成立的美国企业Hercules，而这场BD的总规模也刷新了整个医药圈的眼界，交易总额超60亿美元。
比这更值得关注的，则是恒瑞的出海方式，或许将改变未来BD交易的模式。
01
新的BD方式，
意义何在？
以往BD交易的经典模式，是中国biotech将企业正在研发的管线以分期付款的形
式转让国外的开发权益给MNC，首先获得一笔首付款，此后再获得陆续的销售额分成。
以传奇生物和强生的CAR-T疗法药物西达基奥仑赛为例，该药在2017年被传奇生物授权给杨森开发，首付款3.5亿美元，此后有多个里程碑付款；从研发、临床、生产、注册到商业化，传奇与强生共同参与；分成上大中华区7:3，全球其他地区5:5。圈内人士将这种出海称之为“借船出海”。
借船出海对于中国biotech来说无疑是一次划时代的创新，至少这种相对公平的方式让大家看到了一家中国biotech的前景远远不止于国内，搭上MNC成熟临床和商业化的快船，也可以走向星辰大海。
换个角度来看，中国药企能不能依靠自己的团队，或者采用合作的形式出海？时至今日，也只有百济神州、君实生物等少数几家中国的创新药龙头企业真正做成过。
而如今，恒瑞又创新了一种介于二者之间的方式：除了首付款、里程碑等，恒瑞医药还将获得Hercules19.9%的股份。其它的投资机构包括：贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本，其中贝恩资本出资最多（2.25亿美元），股权占比也最高（39.4%）。
恒瑞开创了新的出海方式：由自身出管线，美国基金出钱，美国人来当CEO，而自身占有的股权也可以在未来尽可能去用自身力量，推进该管线的临床进度与商业化。
此外，Hercules这家企业之所以放在美国，自然也是因为GLP-1激动剂在美国的热度之高比中国更甚。根据路透社的消息，诺和诺德高级副总裁表示：“自12月以来，在美国的起始剂量Wegovy供应量已增加了四倍，每周至少有20000名美国新患者开始每周注射。
而根据华泰证券医药团队的说法，参考viking的市值，2-3年后，如果数据不错，Hercules的价值有望增值到50亿美元-100亿美元。而在彼时彼刻，恒瑞可以做的选择也会变多，可以选择将该公司作为出海的桥头堡，继续增持该公司股权，并参与该项目的商业化；而如果地缘政治关系紧张，也可以选择将该公司的股权高价出售给其它美国药企。
不得不说，这是一个非常完美的期权模型。
02
GLP-1——不朽的市场神话
GLP-1激动剂是一款早就已经火出医药圈的药物，无论是存量规模巨大的减重降糖市场，还是其经过前沿研究后被证明的对多项适应症的有效性，都让其成为了这个时代里民众关注度最高的drug star，也许多年以后，随着GLP-1激动剂阿尔茨海默病、戒除烟瘾酒瘾等多个适应症的获批并惠及更广泛的群体，药理教材的编者会将其与阿司匹林等不朽的神药并列。
恒瑞这次打包出售的三条管线，分别为口服小分子GLP-1受体激动剂HRS7535、GLP-1/GIP双靶点药物HRS9531，以及下一代长促胰岛素产品HRS-4729，这几款自研的管线，可以看作是恒瑞以fast follow模式打创新药市场的一个缩影。
前两款药物自不必说，司美格鲁肽和替尔泊肽的销售额已惊艳了医药圈投资人数年，那么剩下的药物，将抢夺多少市场呢？
据clinical trials官网显示，HRS9531已经在今年5月启动III期临床研究，做的是MRCT，试验计划招募540例受试者，预计将于5月20日开始，于2025年7月30日结束。而如果试验成功并且能够顺利得到FDA批准，该药物将于2027年左右上市实现商业化。该药目前的临床数据不算多，根据I期临床数据来看，该药5.4mg组5周即可减重达到10%，作为对比，根据替尔泊肽的III期临床数据，其前12周的导入期，患者平均体重减轻6.9%。
而HRS9531未来真正要头对头竞争的，大概率是viking的VK2735。VK2735与HRS9531同靶点，今年2月27日，viking公开了其VK2735的II期临床数据：每周接受VK2735剂量治疗的患者在13周后平均体重显著下降，比基线下降14.7%。
目前来看，二者进度相差不大，未来大概率要在相近时间点上市，因此二者的销售额估测应当具有一定的可比性。根据公司自身的估测，该药将会在美国和欧洲分别实现101亿美元和36亿美元的营收，而部分分析给出了更高的估值，例如威廉·布莱尔的生物技术分析师Andy T.Hsieh博士，给出了美国144亿美元以及欧洲72亿美元的销售峰值预测。
viking今天的市值，大约为123亿美元，一般在药品的III期数据揭盲后，按照销售额峰值3倍数值来给管线大概估值，而HRS9531这个双靶点GLP-1激动剂公布III期临床数据后，只要销售峰值能达到50亿美元，那么仅仅这一条管线估值的峰值将达到150亿美元。
03
格局放大——2024年出海市场复盘
今年1月份JPM大会，MNC大手笔购买管线扩充自身“弹药库”。据美柏资本不完全统计，2024年1月中国医药卖出了18笔，其中不乏几十亿的天价交易，例如舶望制药与诺华的RNAi疗法方向的合作，潜在交易总金额高达41.65亿美元。
到了后面几个月，liscense out则略显冷清，2月份的liscense out是5笔，且均为披露金额；3月份的liscense out是4笔，唯一披露金额的是百奥泰，潜在交易总金额是600万美元；4月份的liscense out只有两笔，不过普方生物被收购金额较大，总金额达到18亿美元。
目前，中国的医药大环境仍然在冬季，无论是一级市场还是二级市场。而liscense out的存在有利于让这些一级市场，还无法通过IPO公开募股的biotech获得宝贵的现金流，有助于它们走过黑夜，迎接黎明。不仅如此，医药市场是一个整体，biotech获得了BD交易的大额资金流入，它们也有更多的资金用来投入药物研发和临床试验，将会有更多的CXO受益，在我国的医药市场中形成良性循环。
此次，恒瑞的BD交易不仅开创了BD交易的新模式，介于借船出海和自主出海之间的模式，而且也给我国药企的liscense out起到了极大的激励作用，寒冬不会永恒，白昼总会到来。
04
结语
恒瑞的新颖BD模式为我国药企出海开创了新范式，其自身也预期将在这场交易中高位套现，获得巨额回报。这是恒瑞的一小步，却是我国创新药出海的一大步！
资料来源：恒瑞医药企业公告、ClinicalTrials.gov、美柏资本
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