来源：博药公众号
作者：森林
看点:
儿童脑瘤小分子新药获美国FDA批准上市
全球首个IL-15激动剂获FDA批准用于治疗膀胱癌
正大天晴肺癌新药获批上市
128个新药在国内获得临床试验默示许可
2024年4月，美国FDA 批准了5款新药上市，包括Day One Biopharmaceuticals公司的泛RAF激酶抑制剂Ojemda、X4 Pharmaceuticals公司的CXCR4拮抗剂Xolremdi、Altor BioScience公司的IL-15激动剂Anktiva等；NMPA批准了4个国产新药和4个进口新药上市，包括正大天晴的肺癌新药安奈克替尼、亿腾景昂乳腺癌新药恩替司他、诺华的罕见病新药伊普可泮等。此外，4月还有128个1类新药在中国获批临床，获批数量稳步上升，药物类型涵盖小分子新药、放射性疗法、双抗、ADC、细胞疗法和基因疗法等。
5款新药
FDA批准上市
2024年4月，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）批准了5个新药，包括4个化药新药和1个生物新药（见表1）。
表1. 2024年4月美国FDA批准的新药
数据来源：FDA官网
1. ZEVTERA
申报企业：BASILEA PHARM ALLSCH
适应症：多种感染
2024年4月3日，美国FDA批准Basilea Pharmaceutica公司的Zevtera（ceftobiprole medocaril sodium，头孢吡普）用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）的成人患者，包括右侧感染性心内膜炎患者；急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者；以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人和儿童患者，儿童患者的年龄介于3个月至18岁以下。
Zevtera是一种头孢菌素类抗生素，具有针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外活性，包括耐甲氧西林和易感金黄色葡萄球菌。Zevtera目前已在包括中国、大部分欧洲国家等80多个国家获得上市批准，用于治疗各种感染。
2. LUMISIGHT
申报企业：LUMICELL
适应症：乳腺癌手术中辅助检测
2024年4月17日，美国FDA批准Lumicell公司的光学显像剂Lumisight (pegulicianine）上市，与荧光引导成像系统Lumecell DVS结合使用，统称为LumiSystem。
LumiSystem适用于患有乳腺癌的成年人的荧光成像，作为在乳房肿瘤切除术手术期间移除原始标本后术中检测切除腔内癌组织的辅助手段。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，治疗这种疾病的最常见的手术是乳房肿瘤切除术。然而，由于术中工具有限，不能足够准确地识别肿瘤的范围，医生很难在第一次手术中识别并切除所有肿瘤。LumiSystem可以将诊断准确率提高到84%，使外科医生能够在乳房肿瘤切除术后实时扫描乳腺腔，以检测和切除可能被遗漏的残留癌，从而可能使一些患者免于二次手术。
3. OJEMDA
申报企业：DAY ONE BIOPHARMACEUTICALS
适应症：儿童低级别胶质瘤
2024年4月23日，美国FDA加速批准Day One Biopharmaceuticals公司的泛RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib）上市，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）且具有BRAF融合或重排或BRAF V600突变患者。
儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的30-50%，其中BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素。此前获批的BRAF抑制剂只对携带BRAF V600突变的肿瘤有活性，不能用于携带BRAF融合的患者，且在脑肿瘤中活性有限。
Ojemda是一种脑渗透性、高选择性的泛RAF激酶抑制剂，旨在针对MAPK信号通路中的关键酶。Ojemda有片剂和口服混悬液两种剂型，根据美国FDA的新闻稿，该药也是唯一批准用于携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发性或难治性儿童低级别胶质瘤患者的泛RAF抑制剂。
4. XOLREMDI
申报企业：X4 PHARMACEUTICALS
适应症：WHIM综合征
2024年4月26日，美国FDA批准X4 Pharmaceuticals公司的Xolremdi（mavorixafor）上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。
WHIM综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞缺乏症）是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXCR4信号通路障碍引起。Xolremdi针对WHIM综合征的根本病因，是一种选择性CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，通过阻断CXCL12的结合起作用，实现中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓动员到外周循环的增加。X4 Pharmaceuticals公司新闻稿指出，这是首款专门针对WHIM综合征患者的获批疗法。
5. ANKTIVA
申报企业：ALTOR BIOSCIENCE
适应症：非肌层浸润性膀胱癌
2024年4月22日，美国FDA批准ImmunityBio旗下Altor BioScience开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者，这些患者伴或不伴有乳头状肿瘤。这是全球首个获批的IL-15靶向药物，标志着细胞因子在肿瘤治疗领域迈出了重要的一步。
膀胱癌是一种常见的癌症，其中非肌层浸润性膀胱癌占比75%到85%。BCG是治疗这类患者的标准疗法，但大约 40% 的患者对BCG没有应答，许多患者需要继续切除膀胱以试图控制这种疾病。
Anktiva是一款IL-15超级激动剂，旨在激活人体自然免疫系统的关键杀伤细胞和CD8阳性T细胞来攻击膀胱癌，并激活记忆T细胞以延长该免疫反应的持续时间。Anktiva的上市为对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者提供了新的治疗选择。
8款新药
NMPA获批上市
2024年4月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了4个国产新药和4个进口新药，适应症包括非小细胞肺癌、乳腺癌、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、镇静、心绞痛等，详情见表2。
表2. 2024年4月NMPA批准的新药
数据来源：国家药监局官网、药智数据
下面对1类新药作简要介绍。
1. 富马酸安奈克替尼胶囊
申报企业：正大天晴
适应症：ROS1阳性非小细胞肺癌
2024年4月24日，NMPA批准正大天晴自主研发的1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（研发代号：TQ-B3101，商品名：安柏尼）上市，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌种，其中非小细胞肺癌约占比80%至85%。ROS1基因融合是非小细胞肺癌的重要驱动基因之一，发生率平均为1%至2%，东亚人群中略高，为2%至3%。
安奈克替尼是一种新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。本次获批是基于一项评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究。该研究显示，111例受试患者中，基于IRC（独立评审委员会）评估的客观缓解率（ORR）达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。
2. 恩替司他片
申报企业：亿腾景昂
适应症：乳腺癌
2024年4月24日，NMPA批准泰州亿腾景昂药业申报的1类创新药恩替司他片（商品名：景助达）上市。该药品联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
恩替司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可选择性抑制I类和Ⅳ类HDACs，抑制细胞增殖、促进终末分化和/或诱导凋亡，发挥抗肿瘤作用。该药品上市为激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
3. 盐酸伊普可泮胶囊
申报企业：诺华
适应症：成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症
2024年4月24日，NMPA通过优先审评程序批准诺华公司申报的1类创新药盐酸伊普可泮胶囊（iptacopan，商品名：飞赫达）上市，适用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。
PNH是一种慢性、进行性、衰弱性、危及生命的疾病，已被收录入中国的《第一批罕见病目录》中。伊普可泮是一款补体B因子抑制剂，与补体旁路途径中的 B 因子（FB）结合，调节 C3 的裂解、下游效应物的产生和末端途径的放大，控制 C3b 介导的血管外溶血和末端补体介导的血管内溶血。该药于2023年12月在美国获批上市，是治疗成人PNH的首个口服单药疗法，也是全球首个获批的补体B因子抑制剂。本次在国内获批上市，为阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人患者提供了新的治疗手段。
128款新药
国内获批临床
2024年4月，有128个1类新药在中国获得临床试验默示许可，包括106个国产新药和22个进口新药，获批数量无论是环比上个月还是同比前两年都呈增长趋势。
图1. 2022—2024年获批临床的1类新药数量
数据来源：国家药监局官网、药智数据
药物类型以小分子最多、其次为细胞与基因疗法（CGT），放射性疗法、小核酸、双抗、ADC、溶瘤病毒也有涉及。
适应症以肿瘤最多，占比超过一半，此外神经系统疾病、眼科疾病、罕见病也有部分新药，涉及京新药业、齐鲁制药、海昶生物、正序生物、英百瑞生物等国内药企，以及拜耳、赛诺菲、辉瑞等跨国药企，部分首次获批临床试验许可的新药见表3和表4。
表3. 2024年4月国内获批临床的国产新药（部分）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
表4. 2024年4月国内获批临床的进口新药（部分）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
小结
4月，全球创新药领域确实存在着几件较为重要的事件，某种程度上确实也推动了更多临床需求的满足。
药品上市方面，就FDA而言，首个IL-15超级激动剂Anktiva上市，标志着细胞因子在肿瘤治疗领域迈出了重要的一步。Xolremdi上市，也成为了首款专门针对WHIM综合征患者的获批疗法。就NMPA而言，肺癌新药安奈克替尼、乳腺癌新药恩替司他，以及进口的罕见病新药伊普可泮3款1类新药的上市，也进一步丰富了国内患者的用药选择。
临床研究方面，4月份国内还有128个1类新药获得了临床试验默示许可，其中接近60款更是首次获批临床。其中细胞与基因疗法（CGT）是最大亮点，10款CGT疗法首次在国内获批临床，并且其中还涵盖了基因疗法、CAR-T、CAR-raNK、TCR-T、TIL等多种机制新药，适应症也不再局限于血液瘤，涉足更多实体瘤。
5月，全球新药又有哪些进展？欢迎关注博药，小编将为您持续跟踪报道～
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