来源：药智网公众号
图片来源：摄图网
2024年，将有3款重磅炸弹药物专利到期，分别是拜耳的当家花旦Xarelto、诺和诺德的GLP-1药物Victoza、大冢制药/灵北制药的非典型抗精神病药物Abilify。
01
Xarelto（拜耳/强生）
内忧外患的拜耳制药在2024年又不得不面对艰巨的挑战：他们和强生共同经营的重磅炸弹Xarelto的专利即将到期。为了减缓这款抗血栓药物销售量的断崖式暴跌，拜尔和强生选择为Xarelto专利加固，尽力拖延汹涌而来的仿制药入市。
拜耳在欧洲战场为Xarelto的专利诉诸法律，欧洲专利局之前已于2021年批准Xarelto专利延期至2026年1月。但在以山德士为代表竞争对手上诉之后，伦敦高等法院最近裁定拜耳的专利无效，推翻了2021年的决定，这项宣判涉及Xarelto每日一次的剂型。对此拜耳发言人表示：“我们正在寻求这一决定提出上诉，并寻求临时限制令，阻止10 mg、15 mg和20 mg的rivaroxaban（Xarelto活性成分）仿制药的上市。”
图1 拜耳产品2021年-2023年销售额排名（单位：百万欧元）
图片来源：Statista
Xarelto是拜耳的当家花旦，2023年为公司斩获41亿美元的收入，是拜耳排名第一的资产。但由于专利即将到期以及定价和竞争的影响，其销售额最近几年出现了连续下滑的趋势，尤其是在中国和英国的收益大幅下降。拜耳预测，Xarelto在2024年将出现“两位数”百分比的销售额下滑。
2024年到期的Xarelto关键专利（EP 1 261 606）是针对其活性成分rivaroxaban的，但拜耳目前仍然拥有其剂量专利到2026年1月，不过被伦敦高等法院裁决无效，法院认为，患者每天只能服用这种药物一次的事实不具备创新性。
根据强生最新公布的2024年第一季度财报显示，Xarelto在2024年的前三个月在美国的销售额为5.18亿美元，同比下降10.4%。
02
Victoza（诺和诺德）
在semaglutide和tirzepatide等新一代GLP-1药物大行其道的当下，诺和诺德的GLP-1药物Victoza（活性成分liraglutide）的专利已然到期。Liraglutide于2010年首次获得FDA批准，用于治疗成人2型糖尿病，于2019年获批用于儿童，这一扩张帮助诺和诺德将Victoza的专利寿命延长至2024年。
尽管在受欢迎程度上被Ozempic胜过一头，但根据诺和诺德公布的2023年财报显示，Victoza仍然保持着其重磅炸弹药物的身份，2023年的净销售额超过12亿美元。但不争的事实是，随着Ozempic的日益崛起，一代新人胜旧人的药物发展规律也必然在Victoza身上应验，其去年的销售量已经下降了30%。相比之下，Ozempic在2023年的销售额超过136亿美元，是Victoza的11倍多。
尽管地位逊于semaglutide，但随着liraglutide的专利到期，其仿制药竞争大幕也即将拉开。诺华、迈兰、辉瑞和梯瓦制药等几家制药公司正计划推出自己的利拉鲁肽仿制药。Zentiva的预充式6mg/ml liraglutide注射笔已经获得了英国MHRA的批准，成为了第一款获得英国批准的liraglutide仿制药。不过诺和诺德仍然掌握着GLP-1市场总份额的55%，其拳头产品Ozempic在美国专利保护期要持续到2032年。
需要指出的是，到期的专利只针对Victoza，而使用liraglutide作为有效成分的另一款产品Saxenda的专利至少要持续到2026年，Saxenda的适应症是肥胖症。
03
Abilify Maintena（大冢制药/灵北制药）
2024年专利到期的重磅炸弹药物，还有日本的大冢制药和丹麦的灵北制药共同开发的非典型抗精神病药物Abilify（有效成分Aripiprazole）。这款重磅炸弹药物针对精神分裂症和双相情感障碍。它的第二代产品Abilify Maintena于2013年获得批准，其专利将于今年10月在美国和欧洲到期，预计将对大冢制药造成显著影响。美国市场对于Abilify意义重大，其2013年至2023年间美国市场收入占据这款药物总收入的49%。
GlobalData的数据显示，预计2024年至2025年Abilify Maintena的销售额将下降12%，之后销售额将继续下降，从2024年的15亿美元下降到2029年底的4.59亿美元（图2）。大冢制药对此的策略是继续深挖Abilify的潜力，推广第三代产品Abilify Asimtufii。这款长效药物可以实现每两个月注射一次的给药频率，比每月注射一次的Abilify Maintena更加长效。大冢制药于去年4月推出了这款产品，专利保护至2033年。
图2 Abilify Maintena 2024-2029年预计销售额走势图。
图片来源：GlobalData
04
专利到期的影响
对于重磅炸弹药物来说，专利到期的直观感受，为药品销售断崖式下跌。
以老药王修美乐为例，自从2023年1月修美乐生物类似药相继上市以来，修美乐的销售额开始出现了明显的下跌。修美乐2023年的销售额为146亿美元，同比下降33%。2024年第一季度的最新数据表明，修美乐全球净销售额收入为22.7亿美元，同比下降35.9%，其中美国市场销售额下降39.9%，其它市场（修美乐生物类似药早已上市）下降率为15.8%。艾伯维预测2024年修美乐的全年销售量将下跌36%。
艾伯维早已找到应对之策。以旗下产品Skyrizi（20.08亿美元Q1销售额）弥补修美乐衰退造成的损失。它在银屑病领域占据相当重要的市场份额，并且有望在炎症性肠病适应症方面为艾伯维带来巨额收入。艾伯维为Skyrizi的2024年销售表现做出了107亿美元的预测，并且预计其销售额将在2028年达到179亿美元。
默沙东的新药王Keytruda的未来同样牵动人心。2024年第一季度，Keytruda的销售额达到了69亿美元，同比上涨20%，占默沙东158亿美元Q1总销售额的近44%。Keytruda在美国的专利将于2028年到期，势必极大地影响了之后的销售额。默沙东在2024年Q1财报中强调了其新药Winrevair对资产的重要补充作用。FDA今年3月批准Winrevair用于患有肺动脉高血压成年患者，默沙东对其的峰值销售额预期为350亿美元。
Ref.
1.Bayer's patent for blood thinner Xarelto invalid,UK court rules.Reuters.12.04.2024.
2.Schulze,C.Why Bayer is fighting so hard for Xarelto.Juve Patent.02.04.2024.
3.Silverwood,J.Bayer’s stock drops to new 18-year low after asundexian trial termination.Clinical Trials Arena.28.11.2023.
4.Biocon is the first generics company to obtain approval for diabetes drug,Liraglutide,in the U.K.Biocon Press Release.27.03.2024.
5.Henderson,L.et al.When Will Liraglutide Be Generic?MyBMI.23.01.2023.
6.Otsuka’s new formulations to offset Abilify Maintena dual patent expiry impact,says GlobalData.GlobalData.14.02.2024.
7.Baxter,A.3 patent expirations in 2024 and how companies are pivoting.PharmaVoice.17.04.2024.
8.Gil,B.Merck and Bristol-Myers Squibb are bracing to lose their most lucrative patents.Quarz.25.04.2024.
免费领取药智数据VIP试用：网页链接
声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。