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近日，赛诺菲宣布与梯瓦制药合作，共同开发用于治疗克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的新型抗TL1A疗法TEV'574，赛诺菲将支付5亿美元预付款，以及高达10亿美元的开发和里程碑付款。
据悉，炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，有“不死癌症”之称。据华创证券研报显示，截至2023年7月，全球进入临床阶段的TL1A靶点药物仅有5款。
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赛道上“选手”的稀缺性，让TL1A靶点具备了“黑马”的基本特征之一。
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护驾“药王”的IBD，
和不断催生的重磅药
据华创证券数据显示，美国约有200万IBD患者，看似较为小众化的疾病，却有着极大的药物市场规模，2021年，美国IBD药物市场规模约为150亿美元。
IBD治疗药物主要包括抗炎药（氨基水杨酸）、糖皮质激素、免疫拟制剂及生物药。
《中国炎症性肠病医患认知暨生存质量报告》对CD患者的调查显示，患者认为长期维持疾病处于缓解状态是CD治疗药物最重要因素，作为全球医药风向标的美国，生物药治疗IBD已成为主导，2021年，Entyvio、Humira和Stelara在美国IBD适应症上的总销售规模达120亿美元。
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2012年，首次登基“药王”的Humira，其在全球范围累计获批适应症已达26个，在众多适应症中的左右逢源，成就了Humira之后又连续十年蝉联“药王”的宝座。
值得一提的是，IBD适应症是Humira捍卫“药王”地位的最重要“功臣”之一。
2021年，Humira全球销售额为206.94亿美元，其中，美国市场是主要“阵地”，销售额达173.30亿美元，而在主要“阵地”上，用于IBD适应症的销售贡献就接近70亿美元。
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IBD适应症不仅护驾“药王”，还为多个跨国药企扶持了头牌产品。
据武田制药2022年财报显示，Entyvio年度销售额为7207亿日元，在其众多产品中销售额最高。
图片来源：武田制药2022年财报
此外，还有Stelara，据强生制药2022年财报显示，Stelara年度销售额为97.23亿美元，超过强生制药旗下产品销售额第二名（DARZALEX)21.89%。
图片来源：强生制药2022财报
就连在2021年才获批仅用于治疗IBD中的UC的Zeposia，市场放量也十分迅速。
据BMS 2023年Q2财报显示，Zeposia上半年销售额达1.78亿美元，在美国市场和全球市场的同比增速分别为84%和75%，与BMS另一款产品Abecma增速（美国市场82%，全球市场79%）表现遥遥领先BMS其他众多产品。
图片来源：BMS 2023Q2财报
值得一提的是，Zeposia的CD适应症已进展至3期临床试验，若顺利获批，Zeposia的销售额或将倍数增长。
IBD药物的市场表现，又为TL1A靶点成为“黑马”后提供了广阔的奔腾天地。
02
制药巨头争相切入，
TL1A赛道预热模式开启
TL1A属于TNF超家族成员，能独立介导炎症和纤维化，与RA、特应性皮炎、SLE、哮喘、银屑病等免疫和纤维化疾病有关，TL1A阻断机制在炎症和纤维疾病中有广泛的应用潜力，目前临床已验证能用于治疗IBD。
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在赛诺菲宣布以5亿美元预付款切入TEV’574之前不久，默沙东就以108亿美元收购了Prometheus，Prometheus主攻自免性疾病领域，其管线中主要候选药物PRA-023（MK-7240）是一种TL1A抗体，正在开发用于治疗免疫介导性疾病，包括UC和CD，及其他自身免疫性疾病。
图片来源：Prometheus Biosciences官网
PRA-023的临床研究结果早先在第18届欧洲UC和CD组织(ECCO)大会上公布，据治疗UC的2期ARTEMIS-UC临床试验数据显示，治疗组和对照组临床缓解率分别为26.5%和1.5%；内窥镜检查改善率分别为36.8%和6.0%；临床响应率分别为66.2%和22.4%。
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默沙东收购Prometheus后，加快了PRA-023的研发进程，2023年9月25日在Clinicaltrials.gov上注册了MK-7240的3期临床试验。
图片来源：Clinicaltrials.gov
2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences共同宣布成立合资公司Vant，专注于TL1A抗体RVT-3101在UC及其他炎症和纤维化疾病中的开发和商业化。
据RVT-3101的TUSCANY-2临床试验数据显示，临床缓解率在第14周为29%，第56周为36%；内窥镜检查改善率在第14周为36%，第56周为50%；内镜缓解率第14周为11%，第56周为21%。
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让RVT-3101在继辉瑞专门与Roivant Sciences合资成立Vant共同开发之后再现热度的，是一则来自外媒的消息，2023年7月，华尔街日报报道称，Roivant Sciences即将与罗氏合作，将TL1A抗体RVT-3101授权罗氏，交易金额或超70亿美元。
不到一年的时间内，辉瑞、默沙东和BMS等多家跨国药企巨头通过收购/合作方式布局TL1A，此外，还有罗氏的踊跃欲试，让TL1A靶点赛道一下热闹起来。
国内来看，据荃信生物招股书数据显示，中国IBD患者虽不及美国，2017年为44.93万人，2021年增至62.63万人，预计2030年患者将达120万人；药物市场规模虽有增长，也仅由2017年的4.80亿美元增至2021年的8.85亿美元。
图片来源：荃信生物招股书
IBD也被称为工业化疾病，发展中国家患病率正在向发达国家接近，生物药的应用率低以及患病率的增长，相比已被生物药占据主导的市场，国内为新型疗法提供了更少竞争力的市场，笔者分析预计，下一阶段，TL1A靶点的研发将在国内井喷。
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小结
笔者认为，在看待TL1A靶点时，不能局限于IBD，毕竟其在炎症性疾病中有着潜力，或许如同“药王”Humira一样，未来IBD适应症的获批，只是TL1A药物的一个开端，在多个跨国药企短期内争相布局的背景下，国内药企也该提前谋划。
参考来源：华创证券；相关药企官网、财报。
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