以下来源于《氨基观察》1月18日“打击接二连三，ADC玩不转血液瘤”：“ADC发迹于血液瘤。2000年，FDA批准的第一款ADC药物Mylotarg，就是用于治疗急性髓系白血病。此后上市的多款ADC药物，大部分也都是用于治疗血液瘤。
只是，由于效果一般加之副作用问题，在血液瘤深耕的ADC，表现一直不温不火。在第一三共的DS-8201成功之前，ADC领域也并不受关注。
最近一段时间，ADC在血液瘤领域，更是失败连连。
先是葛兰素史克的Blenrep因临床失败而退市，接着又是阿斯利康的Lumoxiti因疗效和副作用问题，商业化无解而黯然退出市场。”
到底是ADC不行，还是其他血液瘤药物太能打？答案或许是二者皆有。
众所周知，ADC药物被受诟病的一点便是，其细胞毒性药物所带来的副作用，导致药物的治疗窗口较窄。
不少ADC药物，都会选择降低药物使用量来限制药物副作用的发生，但同时，剂量的减少也使得药物的有效性大打折扣。MGTA-117便是典型。
2022年12月20日，美国药企Magenta宣布，由于在临床试验中出现了剂量限制性毒性问题，将停止靶向CD117的ADC药物用于治疗复发/难治性急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者的I/II期剂量递增临床试验。
由于担忧MGTA-117的安全性和有效性问题，消息公布后，Magenta股价大跌52%。
过去，ADC选择率先在血液瘤领域攻城拔寨的原因，是血液瘤药物研发相对于实体瘤更为容易。
由于实体瘤周围的肿瘤微环境具有免疫抑制能力的细胞，抑制药物发挥作用；且实体瘤的异质性很强，也就是说这些肿瘤细胞具有不同的抗原和特征。这些因素都使得实体瘤药物研发难度较高。
而在血液瘤里，包括CD22等相关靶点都在血液瘤中高表达，因此药物能直接起到很好的治疗效果。
也正是由于研发较为容易，使得新兴技术争先攻克血液瘤。当下，针对血液瘤的新兴疗法不断问世，比如CAR-T疗法、双抗疗法，改变了血液瘤的治疗格局。
简单来说，不是ADC不够强，而是血液瘤领域新技术玩家太强，直接对ADC造成了“降维”打击。
这一点，BCMA靶点是最具代表性的。仍然以Blenrep为例，根据二期临床试验结果，在接受2.5mg/kg剂量的Blenrep单药治疗13个月后，32%的患者实现了客观缓解（ORR）。
再来看靶向BCMA CAR-T疗法carvykti的表现。在临床二期试验中，carvykti的客观缓解率达到了98%，更有78%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。这意味着，carvykti几乎对所有患者都有作用。
没有对比就没有伤害，在疗效方面，ADC简直被CAR-T完虐。
双抗虽然疗效不及CAR-T，但对比ADC仍然还是有优势的。拿BCMA/CD3双抗Tecvayli来说，针对在既往接受过多线治疗的患者客观缓解率达到61.8%，28.2%的患者享有完全反应或更好的反应。
在血液瘤竞争对手不断升级的情况下，仍然站在原地的ADC自然难以应对。
在这种情况下，ADC在血液瘤的优势已经不再明显。
但血液瘤市场想象空间不小。据IMARC数据，2021年全球血液恶性肿瘤市场规模达到501亿美元，2027年这一数字将达到912亿美元。
其它的免疫疗法如CD20单抗效果也一般，最近很有希望的CD47单抗会如何？
PD-1，十年难遇的大靶点，成就了默沙东，也吸引了无数想要逆袭的后来者。
在药企们的开拓下，众多免疫治疗靶点研发大步向前，并被寄予厚望，CD47靶点就是如此。
作为广谱靶点，CD47潜力无限。中金公司认为，随着血液瘤适应症得到初步确证，且有多款药物单药或联合在实体瘤中展现疗效，预计CD47有望成为新一代重磅靶点药物。
目前来看，成为CD47靶点领域的“默沙东”并非易事。因为红细胞和血小板等细胞引起的安全性问题，一直是CD47通路药物研发的阻碍。
过去几年，不断有选手因难以平衡疗效和安全性问题掉队。最近的倒霉蛋，是一度被寄予厚望的Arch Oncology。
当然，这并未影响市场对于CD47靶点的预期。因为CD47靶点“四小龙”吉利德、天境生物、辉瑞和ALX Oncology的临床进展依然顺利。
“四小龙”作为全球CD47领域的第一梯队，已覆盖了行业最有潜力的CD47药物分子，使得后来者竞争压力巨大，这次Arch Oncology的掉队也是在情理之中。
吉利德预计，Magrolimab针对骨髓增生异常综合征的3期临床期中分析数据，将在今年下半年揭晓。Magrolimab的成败，将成为整个CD47靶向药研发风向标。
除了吉利德外，大药厂辉瑞对SIRPα 融合蛋白TTI-622也是充满期待。在JPM大会上，其对外界展示的面向未来的管线布局中，TTI-622是重要一员。
国内药企天境生物的进展也不慢。
在JPM大会期间，天境生物表示，其靶向CD47的来佐利单抗，一线治疗骨髓增生异常综合征的三期临床试验已获药监局批准，将于今年启动。若不出意外，来佐利单抗可能成为首个获批上市的国产CD47单抗。艾伯维对CD47抗体一直寄予厚望。早在2020年，艾伯维便重金引进了来佐利单抗的海外商业化权益。
去年8月份，出于自身战略考虑，艾伯维与天境生物调整了合作条款：两家公司继续推进CD47抗体的研发，并基于特定在研新CD47抗体研发展开合作，里程碑款高达12.95亿美元。