再生元能否成长为Big Pharma?

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在美国Biotech公司中,再生元以1000亿的市值,在Biotech中排名前二(另一为福泰),再生元无疑为大家心中的优等生,重研发,负债低,稳打稳扎,是好公司的典范,所以也是走出了一路长牛的曲线;

那么,放眼未来,再生元能否再上一步,成为综合性跨国大药企Big Pharma呢?

我认为再生元,在20年的时间尺度内,成为Big Pharma的概率有70%以上,但是现在1000亿的价格,取得跑赢标普指数的收益没问题,想获得大的超额收益还是有些困难。

分析如下:

(一)业务:

1、1988年成立,1991年在纳斯达克上市;

公司发展历程基本分为三个阶段:2000年前,研发失败多,默克CEO接任董事长,改变公司战略研发方向;2000-2010年,初步实现平台布局;2010至今,多款药物上市,股价腾飞;

从产品角度分为四段:

第一段(之前)眼科的阿波西普开始起飞;

第二段(现在)自生免疫的度普利尤单抗成为超级重磅(期间还产出过几个药物但商业化并不及预期);

第三段(将来)肿瘤科PD1+各种单抗和双抗的组合资产,这部分还在验证中;

第四段(未来)则是远期基因层面项目。

2、公司注重自研,几乎所有管线均为自研;抗体技术的王者(做新冠病毒中和抗体的公司很多,但再生元份额最大),并缔造2个百亿美元大单品,统治眼科VEGF靶点和自免疫IL-4R靶点;

3、公司简史:

1988年,两位科学家 Schleifer(施哥)、Yancopoulos(雅哥)下海创建再生元,开始瞄准的是阿尔茨海默症(AD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等退行性神经疾病,公司名“Regeneron”意为“使神经元再生”;

1991年,公司在在纳斯达克挂牌上市,募集了0.9亿美元;

1992年后,多款临床失败;

转折一:

1995年,再生元请到了退任的默沙东CEO罗伊担任董事长,其指出再生元的优势和擅长的领域是对细胞信号传导方面的研究,就不应该受限于神经系统疾病领域,而应进一步加强对细胞受体的理解,打开进入其它相关领域的通道。

1999年,首次提出技术平台的概念,并推出3个基础平台(含Traps技术),均是“源头型”技术平台;

2001年,再生元启动了VEGF Trap(ziv-阿柏西普)在实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的研究;

2003年,与赛诺菲公司的前身Aventis建立了合作伙伴关系,共同开发VEGF Trap用于肿瘤治疗的临床潜力;向外界介绍了其专有的Veloci技术平台(第二大平台的基础前身),可制造出具有基因人源化免疫系统的小鼠

2004年,VEGF Trap(阿柏西普,第一款重磅药)开启了在眼科中的探索;同时VelocImmune技术面世,只不过当时仍处于发展阶段。VelocImmune源自CSO雅哥作为研究生的工作(早在1985年,雅哥在读研究生时,就和导师率先设想这一思路)

2006年,与拜耳达成VEGF Trap(阿柏西普,第一款重磅药)在美国以外地区的商业化开发,属于再生元出技术、拜耳出钱的合作。

2007年,赛诺菲深化了与再生元的合作,赛诺菲借力VelocImmune技术平台开发全人源抗体,该平台将600万个人体DNA片段注入到小鼠的基因之中,能多快好省地产生出以人类基因为基础的单抗;

转折二:

2008年 由VelocImmune技术发展来的VelociSuite开始亮相。这是再生元的第二个技术平台。

这一年,再生元终于推出了第一款药物产品Arcalyst(rilonacept)注射液,这是首个治疗Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)罕见病药。但该药适应症有限,销售额并不理想,在2008年仅为1100万美元。

2009年 再生元与赛诺菲的合作进一步扩大(达到20多个单抗产品),二者开发了降脂新药PCSK9抑制剂Alirocumab;

基于这个技术平台,再生元在此期间还开启了拜耳、阿斯利康、安斯泰来、诺华、NIH的合作,这些公司想借助再生元技术来开全人源单克隆抗体,一开始至少连续4年每年向再生元支付2000万美元不可退还的款项,合作深入后还开启了产品上市后的销售分成模式;

转折三:

2011年

与拜耳合作的眼科王者药Eylea(阿柏西普)获批上市。

2012年

Eylea(阿柏西普)销售额达8.4亿美元,成为再生元发展的转折点,仅用一年的时间就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额,上市第一年的销售额为8.4亿美元,第二年便成为重磅炸弹药物,一直到2020年仍然是再生元产品中主要来源,贡献了当时接近90%产品收入。上市4年后便赶超了原来老牌同概念药物雷珠单抗(由Genetech开发,2006年FDA批准上市)的销售成绩。

2013年

步入双特异性抗体领域,开发了首个肿瘤领域的CD20xCD3双特异抗体REGN1979,并在2014年开启了临床研究。

2014年

5月,与Avalanche签订基因治疗协议,用其AAV平台来开发治疗眼部疾病的基因治疗产品

创立了再生元遗传学研究中心(Regeneron Genetics Center),该中心现为世界最大。此后再生元还与诸多新生代biotech公司达成了基因疗法、RNAi疗法、基因编辑、CAR-T等方面的开发合作。

2015年起

再生元几乎每年至少有一款药物(新适应症)获得FDA批准,至今已经上市(获得授权)的产品达9种+。

2017年

3月,FDA批准第二款重磅药自免产品Dupixent上市;

2018年

与赛诺菲合作的PD1获批,是FDA批准的第三款PD1。

正式命名Veloci-Bi的双特异性抗体技术平台。Veloci-Bi允许生成类似于天然抗体的全长双特异性抗体,这些抗体可以通过标准抗体制造技术制造,并且可能具有良好的抗体样药代动力学特性;

还开发了被称为VelociNator™机制的技术平台,利用2个平台,先后又开发了REGN4018(MUC16xCD3)、REGN5458/REGN5459(BCMAxCD3)、REGN5678(PSMAxCD28)等10余款临床双抗或双抗ADC。

至此,VelociSuite平台完成(Veloci,顾名思义,就是Velocity,快)。借助VelociSuite平台解决药物形式的外在局限,成为再生元产品管线不断壮大的源泉,且高效借助转化研究中的新成果,快速验证临床价值并开发疾病模型,再生元刷新了新药开发的新速度。(此后再生元的发展势如破竹,成为了抗体药的业界大拿。此后再生元上市的7款药中,有6款都是抗体药。)

埃博拉爆发,再生元在6个月内研发出BIC的单抗并于2020年10月上市,该抗体便是由Veloci平台产出。

2018年初-2019年

股价阴跌,从400跌到了200多,主要是两款大药都有多个竞品推进迅速;

2020年

新冠来袭,再生元第一时间发力,再次使用VelocImmune平台快速生产和筛选出针对新冠病毒保守Spike蛋白的全人源中和抗体REGEN-COV。

4月,在研的CD20 x CD3双抗已表现出优于CD19 CAR-T的疗效,并完成与中国再鼎医药合作。

8月,与罗氏合作以增加REGEN-COV在全球的供应能力。罗氏主要负责美国以外的市场。至于美国境内,美国政府已经分别于2020.7.和2021.1.与再生元达成了采购协议,共达280万剂。

11月,第三款重磅药新冠中和抗体REGEN-COV获FDA紧急使用授权,是美国唯一一个可同时用于治疗和暴露后预防性治疗的COVID-19抗体疗法,也是唯一一个对关键的新型变种保持效力的药物。成为继礼来单抗之后的第二种抗体疗法。

再生元第七次被《科学》杂志评为全球第一大生物制药公司。

2022年

4月,就工程重组腺相关病毒载体 (vgAAVs) 技术与ViGeneron达成战略合作和选择协议,用于开发治疗遗传性视网膜疾病 (IRD)的创新疗法。

4月,以2.5亿美元的价格收购了Checkmate制药,获得其先导药物TLR9激动剂vidutolimod,拟用于与其PD-1抗体的抗肿瘤联合治疗。

7月,赛诺菲把二者合作研发的PD1药Libtayo已总价11亿美元抛给再生元,因为Libtayo的销售一直很惨淡(22年合计为4亿美元)。该药是再生元后续肿瘤领域布局的核心,再生元已布局了该药和多款新型双抗的联用。

9月8日,开盘大涨19%,市值高涨122亿,因为公布了第一款大药眼科药Eylea(阿柏西普)的高剂量8mg的16周长效剂型数据,展现出非劣效的视觉改善和相当的安全性。该数据横扫诺华的Brolucizumab单抗和罗氏的Faricimab双抗的后来者挑战,诺华的产品炎症概率高,罗氏的产品效果非劣,均无法撼动再生元的市场。

9月8日,公司的长效肉毒素DAXXIFY™获得FDA批准上市DAXXIFY™,给药一次最长可维持9个月有效,是30多年来神经调节剂产品配方的首个真正的创新。(复星医药自2018年12月已买入权益,至产品上市共花费超2亿元)

以约 2.5 亿美元收购 Checkmate,以扩充其肿瘤免疫治疗产品管线。

4、现有平台2个、数据库一个:

(1)Traps技术平台:

再生元第一个公布的技术平台,该技术将受体成分与抗体分子的恒定区融合,制成一类当时被再生元命名为“陷阱”的药物,即今天的“融合蛋白”;

2000年开始运作,先后至少为再生元贡献了10多个产品管线,其中3款产品实现了上市(列洛西普、第一款重磅药阿柏西普和ziv-阿柏西普)。

(2)VelociSuite技术平台:

第2个技术平台,也是再生元“集大成”的研发平台,经过多次突破和发展形成了涵盖抗体药物开发全流程的通用技术,如靶点鉴定、动物模型、抗体制备、抗体筛选等,全新的单抗、双抗等布局都来自这一平台。

重要性和地位:使再生元在2009年起吸引了拜耳、阿斯利康、安斯泰来、诺华、NIH的合作,截至21年底,全球在研的、FDA批准的以及授权的全人源单克隆抗体有将近四分之一来自再生元的技术平台,为再生元带来了巨大的现金流,以支持其自研产品的开发。

(3)再生元基因中心/遗传学中心:全世界最大的基因数据库,对近一百万人的外显子组进行了测序,一直在产出全新的FIC靶点(2016年至2022年,再生元已经在高甘油三酯血症、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等领域,挖掘了6个创新药潜在靶点,在全部领域发现了10多个新遗传靶点)。一旦这些技术验证成功,未来立马会上几十个项目。

5、现有药物和在研药物:

有9款药物获FDA批准,其中有3款重磅药:阿柏西普Eylea(眼科注射)(90亿+)、度普利尤单抗Dupixent(自免、皮肤病)(120亿+30%分成),加上新冠中和抗体REGEN-COV;

(1)Eylea(阿柏西普)

Eylea属于血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂类别,通过特异性结合并抑制VEGF分子,减少异常血管生成和渗漏,从而改善与血管新生相关的眼部疾病导致的视力损害。 适应症:眼科局部注射用药,2个月再次治疗。用于湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病黄斑水肿(DME)、青光眼或高眼压症和视网膜病变等

2011年上市,成为公司的转折点;其美国以外市场由拜耳销售,享其分成。

全球眼科销售冠军,销售额20年为79亿,21年93.85亿(21年诺华手中同适应症的老王者雷珠单抗销售额仅35亿),2022年96亿,23年94亿(下滑3%),市场占比超过50%。

Eylea仍是治疗视网膜疾病的第一大抗VEGF疗法。其中,Eylea的2023年全球销售94亿中,美国地区59亿美元(再生元独占),美国以外市场35亿美元(拜耳负责,再生元分成); 不过在欧洲和美国的专利即将到期,仿制药的冲击或将极大影响其销售额;其他竞品也来势汹汹,如诺华的RTH285(Brolucizumab)、罗氏的双抗药Faricimab; 2022年12月,再生元提交了阿柏西普8mg长效剂(Eylea HD)治疗DME和wAMD的BLA申请,使用了优先审评券,并在2023年8月底获得FDA批准(比原来的方案(之前为2mg的用量)更高剂量,用药周期更长,依从性和疗效也更佳;该药以新药申报,存在全新的专利期,部分解决了专利即将过期的问题,把市场独占期强行延长到了2039年,但类似药仍可生产原版2mgg剂型的仿制品,尤其是在那些不承认长效剂型专利或其专利尚未生效的市场。)

(2)Dupixent(度普利尤单抗)

是全球首个且目前唯一的IL-4R单抗,适应症:自免类用药,特应性皮炎、哮喘、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹等;

是和赛诺菲合作研发,由赛诺菲销售,并提供约30%的分成授权费给再生元; 已在多个国家上市,2022年收入87亿美元,同比增长40%,在2022年全球创新药Top20中排名第12;2023年销售额为116亿美元,增速33%,其中美国为88亿美元;

该药到现在还没有挑战者,潜力尚未完全释放,且在中重度特应性皮炎的治疗中已形成垄断,正在成为继艾伯维的Humira(2022年销售额212亿美元)后最大的自身免疫疾病药物。

目前Dupixent适应症也希望拓展至COPD(慢性阻塞性肺病),披露的临床数据(BOREAS)显示,Dupixent将COPD中重度恶化率降低30%(COPD已经十多年没有新的进展了,阿斯利康和GSK都曾折戟而归),现正在三期临床中,预计2024年读出。

(3)REGEN-COV(新冠中和抗体)

2020年11月获FDA紧急使用授权,是特朗普在治疗COVID-19时接受的中和抗体;

2021年销售额达到75亿美元(高于瑞德西韦的55亿美元,也远高于礼来中和抗体的22亿美元),为再生元带来大量现金;

后续因新冠病毒的突变与中和抗体的特性,使得该产品对Omicron有效性降低,正在快速退出,2022年销售额萎缩至17亿美元,2023年可能更低了。

(4)心血管疾病领域:

已有3款上市:ANGPTL3单抗Evkeeza(evinacumab-dgnb)、IL-1R抑制剂Arcalyst(列洛西普)和PCSK9单抗Praluent(阿利西尤单抗)

Arcalyst(列洛西普)开发的适应症治疗领域所限,其销售额并不理想,上市首年2008年销售额仅1100万美元,2021年该产品收入4000万美元,已将美国权益转给Kiniksa

ANGPTL3单抗Evkeeza(evinacumab-dgnb):2021年上市,是一款靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的单克隆抗体药物,用于治疗12岁及以上儿童或成人纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者,属于罕见病新药,销售额有限;

Praluent(阿利西尤单抗)是全球第2款上市的PCSK9单抗,目前已获批治疗家族性高胆固醇血症、高脂血症、心绞痛等疾病,上市的时间相对于安进的依洛尤单抗仅落后3天时间,但销售表现不佳,2021年销售额为4亿美元(安进为11亿),2022年为1.3亿。

(5)自免和炎症领域:

已上市:IL-4R单抗Kevzara(sarilumab)、IL-4R单抗Dupixent(度普利尤单抗,重磅药见(2))

IL-4R单抗Kevzara(sarilumab),是一种靶向白介素-6(IL-6)受体的全人源化单克隆抗体,由再生元与赛诺菲合作研发,2017年获批,用于治疗某些类型的类风湿性关节炎(RA)患者,年销售额在1亿左右;

在研:IL-33单抗Itepekimab,是针对IL-33(白介素-33)的单克隆抗体,正在开展慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和特应性皮炎等适应症的III期临床试验,合作方是赛诺菲。

(6)肿瘤领域:

PD-1 Libtayo(西米普利单抗)已上市,首个用于治疗皮肤鳞状细胞癌(CSCC)、首个治疗基底细胞癌(BCC)的免疫疗法自免疗法,销售不佳;

在研的多为抗体,另有一款化学药vidutolimod(还未上市),在研中值得关注的是:

(LAG-3单抗、抗GITR单抗,EGFRxCD28双抗、MUC16xCD3双抗、BCMAxCD3双抗。)

LAG-3单抗;该靶点在BMS在22年证明可成药后,再生元的联合疗法(PD1+LAG3单抗fianlimab)治疗黑色素瘤,在临床数据中宣示出优于其它竞品的数据,值得关注;

BCMA/CD3双抗:研发代号为REGN5458(linvoseltamab),用于多发性骨髓瘤(MM),希望挑战传奇CART在BCMA(B细胞成熟抗原)的地位;(再生元在此线上有两款,另外一款REGN5459(Linvoseltamab)再生元宣布放弃,公司表示,主要基于多方因素的考量,包括REGN5458有来自更多临床患者的数据等;)

CD3/CD20双抗:TCE-odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B 细胞淋巴瘤,在之前FDA要求条件等多次延迟后,在24年3月,再次遭FDA拒绝批准,但公司表示仅与三期确认性临床有关,与疗效安全性等无关,也就是要满足FDA提出的一些新要求,才能继续;

(7)神经系统、血液疾病和罕见病领域:

ALN-APP:与Alnylam合作开发的一款RNAi疗法,用于治疗阿尔茨海默症和脑淀粉样血管病,早期数据不错,已基本验证了该疗法可以降低与痴呆症高度相关的2种脑内蛋白。

REGN7257:一款IL-2Rγ单抗,目前正在开展再生障碍性贫血I期临床。

(8)在减肥领域的探索:

公司2024年2月重申了进入减肥赛道的计划

A、测试与司美格鲁肽的组合(防止肌肉流失药物),再生元将于2024年中期启动司美格鲁肽与肌肉生长抑制素(myostatin)单抗trevogrumab(一种抗肌肉生长抑制素抗体)联合或不联合activin A单抗garetosmab(一种抗激活素a抗体)的II期研究。

B、再生元通过64万个体的外显子组测序,显示GPR75基因与肥胖显著相关,如果GPR75基因的一个拷贝失活,最多可以减重12磅左右,目前再生元正在通过内部和外部的组合,开发包括siRNA、小分子和抗体等多种关于GPR75的疗法。(GLP-1激动剂长期给药存在耐药性,而减肥药新靶点GPR75似乎能够解决上述问题)

C、23年9月,再生元公布了一项“减肥药减肥药GLP-1 ADC”的专利:将传统ADC的毒素更换成GLP-1药,用传统ADC的“导弹”把GLP-1药物送到受体去,实现长期有效。

(9)非肿瘤方面创新:1)使用BCMA/CD3双抗联合 再生元的主要大药——IL-4R抗体Dupixent 联合用于严重的过敏性疾病治疗,以显著降低IgE抗体的产生。此前只有CD20/CD3双抗用于B细胞相关的自免疾病治疗,BCMA/CD3的双抗的应用还算首次(除细胞治疗外),Umabs DB医药数据库称,这一组合在临床的结果值得期待。2)减重方面,既尝试防肌肉流失与司美格鲁肽联用,又发现了GPR75肥胖基因并计划开发多种疗法。3)探索抗体的联合疗法,特别是和siRNA的联用,通过C5 siRNA和C5抗体的联合疗法已经在PNH(阵发性睡眠性血红蛋白尿) 中进入三期,其它多种自免代谢疾病也在同步开展联合疗法的探索。4)将siRNA+抗体的疗法拓展到眼科。

5)为了提高AAV等基因疗法的靶向性,再生元还设计了抗体连接的方式,以提高靶向性,渗入特定的肌肉或脑部组织。

(二)公司战略:

(1)只做自研、重视开发平台。公司成立的前30年里,再生元没有做过一项收购,而是凭借技术优势,采取与拜耳、赛诺菲、罗氏等大企业合作开发的策略。这使得再生元在解决了研发资金问题的同时,也能拿到这些合作伙伴在授权地区的销售分成。

(2)轻商业。CEO对商业的态度和对华尔街的态度,都体现了再生元是“一个专注于药品是为人类而生产,不是为追求利润而制造”的公司。Eylea药物在2011年上市以后从来不涨价,CEO认为涨价是不对的,不是把病人放在第一位。作为对比,过去多年美国所有药企都在涨价,而且是平均10%以上的年化涨价。

(3)极重研发、完全自研、而且研发效率极高;年收入的1/3都用作研发,所有产品都从自有实验室出来;平均一个药物获批消耗的成本远低于大药企(《福布斯》杂志曾统计,大部分药企在每款药物上投入的研发费用平均在43亿美元左右,默沙东为 55 亿美元,辉瑞为 78 亿美元,赛诺菲为 100 亿美元,而再生元的成本投入只有7.36亿美元)

(4)布局大胆:其对未来主要布局的双抗,想象空间远大于其他玩家(如国内以成熟靶点排列组合的康方等)。以CD3和CD28为基础的双抗都具有极大的想象空间,都有可能是下一个PD-1类重磅药物;CD20 x CD3的双抗早期数据非常惊艳,在复发性淋巴瘤FL中拿到了100% ORR,80%CR,在更难治的DLBCL适应症上数据也很好,接近CAR-T水准;全新开始布局的CD28的双抗组合,在这个领域再生元是开创者,一旦这个思路验证成功,可以毫不夸张的说将是肿瘤免疫治疗在PD1以后最大的突破。

(三)高管及股权:

1、1988年,两位科学家 Schleifer(施哥,现69岁)、Yancopoulos(雅哥,现62岁)下海创建再生元;1995年,再生元请到了退任的默沙东CEO罗伊担任董事长,并进行了战略改革,罗伊在2023年于93岁高龄退任,然后由施哥和雅哥兼任董事会联合主席;

2、目前施哥担任CEO,雅哥担任CSO(战略官);施哥擅长各类商业交易,通过寻求外部合作来扩大企业的商业价值;而雅哥则专注于新产品开发和技术平台建设;

3、股东以基金机构为主:富达10%、先锋领航8%、资本集团8%、贝莱德8%、摩根大通6%,其余60%;

(四)财务:

1、利润表:其收入中自己的药品销售大概占50+%,合作收入(赛诺菲、拜耳、罗氏)占比40+%,其中赛诺菲为最多;2023年营业收入为130亿,毛利110亿,销售和管理费用25亿,研发费用45亿,净利润为40亿;其营收从2019年到2023年依次为:65亿、85亿、160亿、120亿、130亿;研发从2019年到2023年依次为:25亿、27、28、36亿、45亿;净利润从2019年到2023年依次为:20亿、35、80、43、40亿;

2、现金流量表:2023年经营现金流为46亿,自由现金流为36亿;经营现金流从2019年到2023年依次为:24亿、26亿、70、50、46亿;自由现金流从2019年到2023年依次为:20亿、20、65、34、36亿;从2016年后都无融资,而且每年都有回购,从2019年到2023年依次为:2亿、40亿、10、10、18亿,这几天合计回购70亿;

3、资产负债表:截止23年Q4,总资产为330亿,总负债为70亿,负债率为20%;在资产中,现金类资产为110亿,存货25亿,固定资产40亿,商誉10亿;负债中,有息负债为20亿(长债),其余负债都很少;资产状况很好;

4、估值:目前2024Q1的市值为1030亿,对应130亿的营收,每年20亿的管理销售费用,40多亿的研发开支,净利润40多亿,自由现金流为接近40亿;资产有110亿的现金,负债20亿;每年有20亿左右的回购;

(五)市场观点:

1、空方:

A、要持续搞出重磅产品才行,再生元已经好几年没出重磅了。

B、有个超强的竞争对手—福泰,福泰高剂量eylea早出来2年就没Vabysmo这个药的事情了,这就是再生元不如福泰的地方;福泰疯狂迭代产品,革自己的命,到最后形成绝对垄断。(张小丰)

C、公司在肿瘤领域,仍然在围绕PD-1抗体、CD3双抗、CD28双抗进行多种联合疗法的开发,除了一款CD3/CD20双抗获批外,其他疗法已经多年未有明显进展;

2、多方:

A、研发领头人兼联合创始人是天才、对靶点的理解深,筛选出来的基本上就是最好的:从过去及现有的布局看,不管是单抗双抗,每一个靶点都是重磅且前沿的靶点,好像再生元董事会的科学家们并不关心成功率,并不关心能不能收回成本,只关心这个靶点能不能给患者带来收益,创始人雅哥是技术咖,其名言是“这世上,可能没有比真正推动人类向前发展更有意义的事情了。”

B、罕见的研发费用高于销售费用的大药企,是一家很有道德的好企业,负债低、研发好;

c、研发能力、BD能力、临床推进能力、销售能力、企业文化、发展空间等全方位优秀;

d、现在管线中具有极大潜力的各个产品与技术,双抗、RNAi等,呈现出自始未变的创新能力。

E、再生元是另类的biopharma公司,管线既有大药厂成熟的商业化大品种,又有创新biotech的未来产品线。

(六)总结:

1、公司的文化,看下来是大胆、心细、效率高;

2、公司现有产品,上市了9款药物,其中两个成为重磅药:阿柏西普Eylea(眼科注射)(90亿+)、度普利尤单抗Dupixent(自免、皮肤病)(120亿+30%分成);

3、公司未来的产品:

A、现有药物—Dupixent度普利尤单抗在COPD(慢性阻塞性肺病)方向的扩展,目前还在三期临床中,预计2024年读出;

B、再生元的联合疗法(PD1+LAG3单抗fianlimab)治疗黑色素瘤,在临床数据中宣示出优于其它竞品的数据,值得关注;

C、BCMA/CD3双抗:研发代号为REGN5458(linvoseltamab),用于多发性骨髓瘤(MM),希望挑战传奇CART在BCMA(B细胞成熟抗原)的地位;(再生元在此线上有两款,另外一款REGN5459(Linvoseltamab)再生元宣布放弃,公司表示,主要基于多方因素的考量,包括REGN5458有来自更多临床患者的数据等;)

D、收购2seventy bio公司,布局CAR-T细胞治疗;

E、公司在减肥领域也在尝试,详见上面产品介绍部分;

总结:公司强在自免、抗体类生物药的研发;目前有两款重磅药,支撑着每年100多亿的销售收入,并期望在肿瘤、眼科、减重方向实现新的突破;公司未来的判断,就是在于是否能持续开发出新的重磅药;

根据公司的文化来看,公司研发投入很大(收入的30%投入研发),创始人也是讲情怀有梦想的人,其不断成长是毫无疑问的,只是可能药物开发确实存在着运气成分,特别是对这种Biotech公司来说,一个重磅药的成功与否,就能决定公司5年以内的股价走势,有了三到四款的重磅药,才能走向Big Pharma。

总而言之,我认为再生元,在20年的尺度内,成为Big Pharma的概率有70%以上,但是现在1000亿的价格,取得跑赢标普指数的收益没问题,想获得大的超额收益还是有些困难。

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