感染后需第一时间服用小分子药物进行干预。

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长新冠患者越来越多,后续感染波次也在所难免。

今年起,村里也要正式的复工复产,逐步的放开。

但病毒并不会消失,感染也不可能完全忽视,尤其长新冠患者及其症状持续时间和长新冠导致的各种器官和病症接踵而至。后续完全恢复,需要对感染人群进一步的进行干预、治疗。

降低重症和死亡的同时,降低引发长新冠的概率。

生扛……病毒载量不会降低。该侵害器官的侵害器官。该紊乱内分泌的也一样。等等诸如此类的问题,大部分都是“生扛”导致的。世界卫生组织也对长新冠进行的披露,比村内披露的更详细、更真实。

感染新冠后第一时间服用有效的小分子新冠药物,降低或阻止病毒载量扩增,是感染新冠病毒患者最需要进行的一项干预。在有效的降低重症与死亡的同时,最大程度的降低因新冠病毒及其感染后病毒扩增而造成的多器官感染及症状蔓延,也是有效降低长新冠的最有效的措施。

但使用小分子药物的同时,也需避免药物相互作用以及毒性和服用有效时间等因素。避免对患者造成不必要的影响和伤害。

不看空,不含多。

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进去正题:

新冠后遗症也被称为「长新冠」,世界卫生组织将其定义为:在新冠感染后3个月依然存在症状,至少持续2个月,并且无法用其他诊断来解释。包括疲劳、呼吸急促、胸痛、味觉嗅觉丧失等。

疫情三年以来,越来越多的证据表明,新冠不只是一种呼吸系统疾病,而是会影响人体多个组织和器官。常见的有:心脏、呼吸系统、免疫系统、胃肠系统、神经系统、泌尿系统、内分泌系统、生殖系统等。


2023年1月13日,美国斯克里普斯研究中心的研究人员在Nature Reviews Microbiology (IF=78)期刊上发表了一篇题为「Long COVID:major findings,mechanisms and recommendations」的研究综述。


该研究显示,长新冠是一种多系统疾病,包括慢性疲劳综合征、自主神经障碍、对多器官系统的影响以及血管和凝血异常。目前已经影响全世界数百万人,而且这个数字还在继续增长。


根据2年多的长新冠研究和数十年的慢性疲劳综合征等疾病研究发现,如果不采取行动,相当比例的长新冠患者可能终身残疾。


目前,诊断和治疗的选择不足,迫切需要进行许多临床试验,来严格测试治疗方法,解决假设的潜在生物学机制,包括病毒持续存在、神经炎症、过度凝血和自身免疫。


根据早期的研究,许多患者在多个器官系统中经历了数十种症状,长新冠包括多种不良健康后果,常见的新发疾病包括心血管、血栓和脑血管疾病、2型糖尿病、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)和自主神经障碍,特别是直立性心动过速综合征(POTS)症状可能持续数年,尤其是在新发ME/CFS和自主神经障碍的情况下,预计会持续一生。

从免疫学和病毒学理解


一项对轻度急性长新冠患者的研究发现,T细胞改变了,包括耗尽的T细胞、CD4+和CD8+效应记忆细胞数量减少、以及和中央记忆细胞PD1表达升高,持续至少13个月。研究还报道了高度活化的先天免疫细胞,缺乏幼稚T细胞和B细胞,以及I型和III型干扰素的表达升高,持续至少8个月。


一项研究将长新冠患者与未感染者和无长新冠的感染者进行了比较,在感染后平均14个月,非经典单核细胞、活化B细胞、双阴性B细胞以及分泌IL-4和IL-6的CD4+的数量增加,T细胞和传统树突状细胞和耗尽的T细胞数量减少,皮质醇水平降低。


多项研究发现,长新冠患者自身抗体水平升高,包括ACE2、β2-肾上腺素受体、毒蕈碱M2受体等。更普遍的是,还发现了高水平的其他自身抗体,包括靶向组织、器官系统、免疫调节蛋白的自身抗体。


此外,还有研究在长新冠患者中发现了包括EBV和HHV-6在内的反应性病毒,而这些病毒已在ME/CFS中发现,并导致线粒体断裂,严重影响能量代谢。


还有研究显示,病毒持续存在可能是导致长期症状的驱动因素。


对血管和器官损伤


多项研究显示,新冠对许多器官系统造成伤害,主要归因于免疫介导的反应和炎症,而不是病毒直接感染细胞。包括血栓、肺栓塞和出血事件的风险增加。


在长新冠患者中也发现了血细胞大小和硬度的长期变化,有可能影响氧气输送。在感染后18个月,与对照组相比,长新冠患者的血管密度长期持续降低,特别是对小毛细血管的影响。


一项针对低风险个体的前瞻性研究,观察了心脏、肺、肝脏、肾脏、胰腺和脾脏,发现201名患者中70%至少有一个器官受损,29%有多个器官受损。在同一研究小组对536名参与者进行的一项为期一年的随访研究中,研究作者发现59%的人有单器官损伤,27%的人有多器官损伤。


对神经和认知系统影响


神经和认知症状也是长新冠的主要特征,包括运动障碍、记忆力减退、认知障碍、头晕和平衡问题、嗅觉或味觉丧失、以及自主神经功能障碍等。


一项荟萃分析发现,在感染后12周时,32%的患者出现疲劳,22%的患者出现认知障碍。另一项研究发现,认知障碍会随着时间的推移而增加,16%的患者在感染后2个月发生,26%的患者在感染后12个月发生。


此外,在从新冠中恢复过来的个体中也发现了认知障碍。


《柳叶刀》子刊一份超过130万新冠患者的报告显示,随着时间的推移,焦虑和抑郁等心理健康状况恢复正常,但认知障碍、癫痫发作、痴呆、精神病和其他神经认知疾病的风险持续增加至少2年。


ME/CFS、自主神经障碍


ME/CFS是一种多系统神经免疫疾病,通常在病毒或细菌感染后发病。高达75%的ME/CFS患者不能全职工作,25%的人患有重度ME/CFS,这意味着他们卧床不起,并依赖他人照顾。


重要的是,许多研究人员评论了ME/CFS与长新冠之间的相似性,据估计,大约一半长新冠患者符合ME/CFS症状标准,大多数患有长新冠的人报告正在经历劳累后不适。


一项针对长新冠患者和ME/CFS患者的体位性应激研究发现,与健康个体相比,两组的血液动力学、症状和认知异常相似。此外,还有研究显示,27.1%的新冠患者在发病4年后符合ME/CFS诊断标准。


自主神经障碍,特别是POTS,通常与ME/CFS共存,并且也经常有病毒发作。POTS与G蛋白偶联肾上腺素能受体和毒蕈碱乙酰胆碱受体自身抗体、小纤维神经病和其他神经病变有关。POTS和小纤维神经病变在长新冠患者中很常见,一项研究发现,67%的长新冠患者中出现POTS。


对生殖系统影响


对生殖系统的影响也经常出现在研究中,有研究显示,新冠会导致女性的月经周期改变。与月经没有变化的人相比,同时患有新冠和月经变化的人,更容易出现疲劳、头痛、身体酸痛和气短,最常见是月经不调、经前症状增加等。


此外,还观察到卵巢储备功能下降和生殖内分泌紊乱,由于卵巢和子宫内膜组织上存在大量ACE2受体,新冠感染会影响卵巢激素的产生和子宫内膜反应。


而对ME/CFS的研究表明,ME/CFS与经前烦躁症、多囊卵巢综合征、月经周期异常、卵巢囊肿、提前绝经和子宫内膜异位症之间存在关联。


在男性中,有研究发现,新冠病毒在阴茎组织中持续存在。与对照组相比,长新冠患者的精子数量、精液量、活力、精子形态和精子浓度受损。


对呼吸系统影响


呼吸系统疾病是长新冠的常见症状,在一项研究中,新冠患者的呼吸系统疾病发生率是一般人群的两倍,呼吸急促和咳嗽是最常见的呼吸道症状,在长新冠患者中分别有40%和20%持续至少7个月。


对未住院的长新冠患者分析表明,肺部出现异常,包括空气滞留和肺灌注。感染后3-6个月对患者进行的免疫学和蛋白质组学研究表明,气道中有细胞凋亡和上皮损伤。


胃肠系统影响


长新冠的胃肠道症状包括恶心、腹痛、食欲不振、胃灼热、菌群紊乱和便秘等,而肠道菌群失调也是ME/CFS的关键组成部分。研究指出,与对照组相比,长新冠患者肠道菌群失调至少持续14个月,低水平的产丁酸盐细菌与6个月的新冠密切相关。


此外,12.7%的参与者在确诊新冠后4个月和3.8%的参与者在诊断后7个月,粪便检测中持续存在病毒RNA。


诊断工具和治疗


应用于长新冠诊断工具大多处于开发阶段,包括用于检测血栓的成像、用于识别小纤维神经病的角膜显微镜、用于检测心脏损伤的心电图上QRS复合波、以及使用超极化MRI检测肺部气体交换异常。


ME/CFS中的生物标记物研究也可能适用于长新冠,包括电阻抗血液测试、唾液测试、红细胞变形、性别特异性血脂谱和与等碳酸缓冲相关的变量。


尽管某些治疗对部分人群有效,但目前尚无针对长新冠的广泛有效治疗方法。


疫苗、变异体和再感染的影响


有研究表明,疫苗提供了部分保护,长新冠的风险降低了15%-41%。


不同的变体和疫苗接种水平可能会影响长新冠的发展。Omicron BA.1双疫苗接种者的长新冠发病率比Delta双疫苗接种参与者低50%,但三剂疫苗接种者之间没有显著差异。研究还发现,在三次接种疫苗的参与者中,Omicron BA.2感染后比BA.1感染后长新冠更为常见。

而对于再次感染,研究发现,虽然感染次数的增加,长新冠的风险越来越高。

结论


长新冠是一种多系统疾病,它已经影响了全世界数百万人,而且这个数字还在继续增长。根据2年多的长新冠研究和数十年的ME/CFS等疾病研究,如果不采取行动,或者感染患者第一时间不服用小分子药物对病毒载量进行阻拦的情况下,长新冠患者会逐步增长,且目前没有有效的治疗措施。

相当比例的长期COVID患者可能终身残疾。目前,诊断和治疗选择不足,迫切需要对长新冠进行许多临床试验,来严格测试治疗方法,解决其潜在生物学机制。


文献出处:

网页链接


$君实生物(01877)$

$君实生物-U(SH688180)$


全部讨论

2023-02-02 00:29

小分子药物也只是病毒复制阻断剂而已,又不能直接杀灭病毒,中医药起码能改变病毒生存的土壤。