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$康宁杰瑞制药-B(09966)$
白话解读:OS暂未达到统计学差异
非专业人士居应该并不懂kn046-303胰腺癌三期临床延期揭盲,IDMC给出的结论:
“OS暂未达到统计学差异,需要直接看最后揭盲的OS统计数据”
特别是前半句:OS暂未达到统计学差异。
啥意思,虽然我也是小白,就想用我理解白话解释一下,主要是自己顺便学习提升,让小白们也能接近真相,恐慌下学会独立思考。
首先大家要知道一个前提现在数据依旧没有揭盲,但确实拿到一些数据
1)当前已知:
总人数:421,且kn046组和安慰剂组人数一半对一半;
当前死亡人数:244(kn046肯定出现死亡了);
还存活的人数:177
IDMC(也包括公司、还有某些机构):公布盲态mOS平均生存期10.5个月;
机构和公司应该能看到当前244每个死亡者生存时间分布的图表,但散户看不到图表!!但可以推测个大概。
但所有人肯定都不知道:當前死亡的244人哪些是A組(kn046)哪些人是B組(化療安慰劑組)
2)不能忽视关键对照数据:安慰剂对照组 mOS(平均生存期)经验数据:mOS 8.5月
对照组是当前胰腺癌标准推荐疗法,我查了一下这个标准推荐疗法经验OS存活期:8.5个月(应该没错吧),就是B组哪些人平均生存期理论应该只有8.5个月,且别忘了2022还有疫情影响,实际对照组mos平均生存期更差才对。
开始“真相”解读:
11-16号打开一看,首先发现OS平均值是10.5个月,这个你能想到是失败?至少平均值已经超过了对照组经验值不少,而且还有177人继续存活呢,这个容易理解。
然后就要看这个死亡数据分布:分析这些死亡案例在时间上的分布目的是看是不是kn046在发挥作用,现在问题就出现在这里?因为现在揭盲可能“看不出是否是kn046发挥了关键作用”,为啥?
先说说大家期望的实验成功状态下理想分布,闭眼想想?
1)理想的预期数据分布:
应该是时间轴上在左边靠近8.5月mOS聚集一大团(这是预期中的安慰剂组呗),靠近时间轴最右边最长生存期11月也有一些聚集分布(这最好预期是046组中底子差的先走的人),这样就有统计学差异,就可以考虑揭盲,接盲时如果发现那一大团8.5月数据就是预期的安慰剂组,那么显然就符合预期,宣布kn046成功了!
2)现实数据分布:
现在看到图表死亡时间并不是这种明显二元聚集态,
大概就是比较离散分布,我想:大概率是左侧生存时间特别短死亡案例,只有非常少量零星离散分布(毕竟现在mos10.5,基本就是身体太差倒霉蛋),而当前绝大多死亡数据都集中在时间轴右侧,聚集为一大坨(A组B组当前死亡都集中在10月作用才能有当前mOS10.5的预期),虽然是猜测但应该就是这样分布吧,也请专业人士补充
我再举例一个统计学完全无差异失败接盲案例帮助大家理解,比如你发现图表中从3月开始 死亡案例逐渐增多,当接盲时统计发现,每个时间段死亡的人看他最后身份是A组还是B组?结果每个生存期死者都是一半来自A,一半来自B,各50%,即使您最后总OS大超预期了,您临床也失败了,因为你没法证明是kn046延长的患者生存时间。
那这种一团数据集中在时间轴最右侧就失败了吗?显然也不是,就是此时接盲如果出现这种情况就说明不了问题,您继续实验,等待数据分布出现分化,最后接盲时候直接看所有死亡和最后还存活的人总的OS
毕竟mOS已经高于对照组预期8.5月、但mOS分布离散最可能说明啥:
1)公司太自信,着急了实验时间短了,数据分化过几个才会在图表上显现:
2)低估安慰剂,人家好歹也是当前一线疗法。
为啥可能低于预期:
公司本以为胰腺癌这种癌王,对照组应该在较短时间(就是在安慰剂os8.5时候出现大量死亡),当然毕竟死亡人数已过半,达到244人,kn046组肯定已经出现不少死亡(最好情况当然是kn046组一个不死),这也是所谓可能低于效果低于大家预期吧?
只有时间再拉长,才能看出我们希望二元态,现在接盲可能出现说明不了kn046是延长OS决定因素的情况
2)最后半句:等待314死亡后(下次接盲触发事件)最后直接看OS
这个很好理解,接盲后直接看看A组 B组生存期差异呗,其实这个应该也是越晚成功概率越高。
(本文前提是现在盲态mOS是10.5,这个值目前肯定是已知的,不过官方用法是“推测”)

全部讨论

这样的分析一开始就是注定失败的,好的投资一眼就能看明白,046之前也有用各种数据图表穷举各种情况,现在这两个人完全失声了

2023-11-20 18:14

盲态mOS?还是盲态OS,没搞明白区别

2023-11-21 21:50

抱歉本文对官方预测mos12.5好像理解有误 讨论贴中有更新讨论

2023-11-20 18:30

总得来讲,失败的概率大,原先50%的话,现在是80%,还是不要去期待了。真得变成活马,那就当意外之喜。还是看026和003吧。

2023-11-20 15:29

所以可以还原11-16出事当天 当下午内部有人放出IDMC内部评审意见:OS达不到统计学标准,三期揭盲延期(或外行人直接说失败),如果不打开看这些细节,加上做决策的机构拍板的人也许并不专业,踩踏是难免的。我现在也觉得放出消息人是IDMC的人,康宁很懵逼,本来计划个双喜临门,后面jskn003就成安慰市场救火队员

2023-11-20 15:16

静待花开

2023-11-20 14:49

之前版本排版太乱 不方便读 重新整理一下