$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 双抗ADC来了，再也没有什么能阻挡我们前进的步伐！！！

5月28日，公司公告：KN046-303 胰腺癌三期临床试验已达到预设的死亡事件数，经数据分析显示，总生存期(OS)结果未达到预设的统计学终点。宣告攻克“癌中之王”的失利。事实上不是败在疗效而是败在临床方案的设计上。同样因为临床方案设计不合理而处险境的还有KN046的301肺癌三期临床试验，但目前随访时间的不断延长，使得同时阻断PD-L1和CTLA-4靶点带来的OS增益逐渐显著，预期向好，所以逆袭成功也不一定。

但301和303并不会影响KN046的核心价值，近几年来， KN046在中国、美国和澳大利亚已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、食管鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌、胸腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，证实其疗效优异，特别是具备治疗胸腺癌、三阴乳腺癌等对 PD-1 单药无应答的癌症的潜力。所以，KN046的故事还在继续，只是从聚光灯下暂时离开而已。而现在走上舞台中央的是双抗ADC。

康宁杰瑞JSKN003，是国内首个申请临床试验的双抗ADC药物。现在已经三期，是基于026做的ADC，它的linker和payload与DS-8201是一致的，但创新改进了偶联方法。是基于康宁杰瑞的糖链定点偶联技术平台研发的，一酶两步法的技术路线使其比Synaffix的工艺更高效。该方法有效的将DAR值控制在3-4，此外点击化学的偶联方案也使毒素更不易脱落，拥有良好的血清稳定性，相比之下DS-8201的21天血浆循环毒素脱略率近70%。JSKN003既解决了ZW49、MEDI4276未能处理好的连接子、细胞毒素带来的毒性问题，又避免了DS-8201的发生间质性肺炎问题。

另外临床的双抗ADC还有：

JSKN033是pdl1+HER2双靶位ADC，还是皮下注射，3月份就完成第一例病人给药。

JSKN016是TROP2，HER3双靶点双抗ADC近期也完成了第一例患者给药。

还有JSKN021是双毒素的双抗ADC，是JSKN003的升级版，正进入临床前。