说到BRCA 基因，真正让很多普通大众了解的应该是被测序公司和券商研报广为宣传的好莱坞女星2013年安吉丽娜·朱莉通过基因检测发现自己携带BRCA基因突变而切除双侧乳腺。
BRCA1/2基因突变与肿瘤：
BRCA1、和BRCA2基因的全称分别是breast cancer 1, early onset和breast cancer2，early onset。其中BRCA1基因位于人类第17号染色体长臂上（17q21），有24个外显子；BRCA2基因位于人类第13号染色体长臂上(13q12.3)，有27个外显子。 BRCA1基因有7224 个碱基，BRCA2基因有11386个碱基，二者总共有18610个碱基（其中全部外显子合计15912个）。
BRCA1和BRCA2主要是参与维持基因组稳定，参与双链DNA修复的同源重组途径。BRCA1可以通过结合RAD51、P53、MSH2等对DNA损伤进行修复。BRCA2蛋白含有70氨基酸序的几个区域为BRC功能域，这些功能域可以结合RAD51对DNA损伤进行修复。
BRCA1：网页链接
BRCA2 ：网页链接
如果BRCA1/2基因的特定位点发生突变，正常修复DNA的功能会受到限制，从而细胞更容易积累有害的DNA损伤，最终导致癌症的发生。
BRCA1/2突变会明显地提高女性患乳腺癌、卵巢癌的风险。有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%和15%-45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%和10%-20%。
已经发现BRCA1有1800 多种罕见的变异， BRCA2有2000 种罕见的变异，突变方式有错义突变、无义突变、缺失、插入等，最常见的突变为无义和缺失，形成截短蛋白，使BRCA基因功能缺失。
BRCA1变异：网页链接(-2121808158,-2121808157,-2121808156,-2121808155,-2121808154,-2121807841)&QSTR=672%5Bgene_id%5D&maps=gene_set&cmd=focus
BRCA2变异：网页链接(-2121851660,-1071490978,-1071490976,-1071490974,-2146583070)&QSTR=675%5Bgene_id%5D&maps=gene_set&cmd=focus
BRCA1/2基因检测：
正是因为BRCA1/2基因变异与乳腺癌、卵巢癌高度相关，携带BRCA1/2突变基因组与未携带突变基因组的同侧和对侧乳腺癌复发风险差异显著。而且BRCA1/2基因突变导致的乳腺癌有家族聚集的倾向，父母双亲中，如果其中一方携带基因突变，该突变遗传给后代的概率是50%，所以对于BRCA基因突变检测尤为重要。但是BRCA1/2具有各种不同类型的突变，且突变位点遍布整个基因全长，常规的覆盖少数位点的检测方法不能完整的揭示基因突变风险。随着基因检测技术的成熟，可以通过一代测序或者二代测序方法测定BRCA变异类型，这其中比较出名的就是Myriad Genetics和Life Technologies。
Myriad Genetics成立于1991年，于1995年在纳斯达克上市，自Myriad分离出乳腺癌易感基因BRCA1/2，迅速成为了分子诊断新领域的世界领导者，几乎垄断了基于美国BRCA1/2基因检测的乳腺癌诊断市场。安吉丽娜·朱莉的BRCA1/2基因检测正是Myriad的乳腺癌检测产品。
2014年12月19日，FDA在批准全球第一个PARP抑制剂Olaparib（Lynparza）用于晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌同时，批准了Myriad Genetics伴侣检测试剂盒BRACAnalysis CDx，用于筛选可接受Olaparib治疗的晚期卵巢癌患者。（之前也是没有通过FDA，只能用于科研，根据FDA草案，只能用于科研的产品的制造商必须负责确保此类产品不用于患者的治疗决策，但这很难执行，因为制造商可能无法监控他们的客户如何使用这些类型的产品，另外一方面制造商可能对客户在患者上使用产品故意视而不见）。
BRACAnalysis CDx通过PCR和Sanger测序检测SNP及小片段的插入和缺失，用多重PCR检测BRCA1和BRCA2基因大片段缺失和拷贝数变异。
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二代测序检测的一个例子则是在2013年Life Technologies公司于推出Ion AmpliSeq BRCA 1 & BRCA 2 panel，基于油包水PCR和Ion Torrent二代测序平台，对BRCA1/2基因全长进行测序，测序的平均深度在1000X以上就可以测到比较罕见的SNP。Ion AmpliSeq BRCA 1 & BRCA 2 panel目前还没有通过FDA，仅用于科研（但实际呢，呵呵）。
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国内目前有N多公司提供BRCA基因检测服务，从PCR及一代测序到二代测序都有，比如安诺优达、达安基因等，但还没有任何BRCA基因检测产品通过CFDA。其中一个原因是中国人BRCA基因突变类型和欧美人种有一定差异。但同时又缺乏针对中国人群中BRCA1/2基因突变情况的大规模流行病学调查，对于一些BRCA1/2基因的突变情况的临床意义不是很清楚。国内提供BRCA1/2基因检测的公司主要参考欧美国家人群的BRCA1/2基因突变情况（参考BIC、CLINVAR、UMD、HGMD等数据库），而欧美国家人群中发现的BRCA1/2基因突变热点并不适合国人。
PARP抑制剂
PARP全称poly(ADP-ribose) polymerase，和BRCA功能类似，能够识别DNA单链断点，启动DNA修复。
正常细胞主要有BRCA 和PARP两条DNA损伤修复途径，而对于有BRCA突变的癌细胞来说，因为BRCA突变而失活，完全依赖PARP途径。PARP抑制剂通过抑制PARP活性，阻断癌细胞修复 DNA 的能力，最终癌细胞死亡细胞死亡，而正常细胞则通过BRCA途径存活下来，这就是 PARP 抑制剂，选择性杀死 BRCA 突变癌细胞的原因。
PARP抑制剂最初作为化疗药物增敏剂进行研究，但发现化疗药物联合PARP抑制剂的毒性非常大，因此而作为辅助用药而失败。 后来发现单独使用PARP抑制剂可以抑制DNA修复缺陷型癌细胞，特别是BRCA1/2突变型癌细胞，PARP抑制剂研发升温。但后来的赛诺菲的iniparib的晚期三阴性乳腺癌III期临床的失败，阿斯利康的olaparib三阴性乳腺癌及卵巢癌的双双失败后，PARP抑制剂研发走入低谷，辉瑞将rucaparib卖给了Clovis Oncology，默沙东把niraparib卖给Tesaro。后来阿斯利康重启 olaparib卵巢癌的III期临床试验获得成功，最终于2014年12月19日，Olaparib（Lynparza）获得FDA批准称为全球第一个PARP抑制剂，用于晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。
目前全球在研的PARP抑制剂如下：
艾伯维的 veliparib进入III期临床，Clovis Oncology的rucaparib去年4月获FDA突破性药物资格，成为首个获得突破性药物的PARP抑制剂，Tesaro的niraparib在III期临床。另外还有梯瓦制药的CEP-9722。拜玛林去年8月把 3期临床的talazoparib转让给麦迪韦逊医疗，2013年11月德国默克1.7亿欧元收购百济神州的PARP抑制剂BeiGene-290，目前已经进入I期临床
国内已经有多家公司仿制Olaparib（Lynparza）：
$万基遗传(MYGN)$ ，$Tesaro(TSRO)$ ，$Life Technologies(LIFE)$
@方舟88