2023年12月7-8日，第七届P4国际肿瘤精准医疗大会在北京悠唐皇冠假日酒店顺利召开。
“精准诊疗/临床规范”专场的多位大咖围绕监管/政策解读与指导，MRD临床应用，病理诊断/标志物临床规范...等研究热点与最新进展，深入挖掘行业焦点问题，抢抓赛道先机。
以下为12月8日精准诊疗/临床规范主会场的会议纪要。
早期高危肺腺癌分子特征及标志物探索
吴楠，北京大学肿瘤医院副院长
吴教授分享癌症需要关注两个方面：即癌分子特征、标志物探索。肺癌中早期患者占比增加，依然有一定比例的患者容易复发转移，应该成为关注重点。病理类型是早期肺腺癌预后的重要因素。在分类中浸润性肺腺癌具有高度组织学异质性。肺腺癌不同病理亚型基因组特征涉及高频突变基因、拷贝数变异（包括扩增和缺失）、通路改变等多方面。贴壁型腺癌RBM10突变率高，TMB和GII更低。实性亚型展现出相对独特的基因组特征，包括高TP53突变率和低EGFR突变率，具有更高的TMB以及neoantigen水平，而TP53突变则与肺腺癌基因组不稳定相关，存在EGFR/TP53共突变可能导致一代EGFR TKI耐药。在微乳头腺癌里微乳头亚型展现出特异的基因组特征（出现较高的TMB，基因组不稳定性更明显）。在实性亚型呈现免疫活化特征。对于不同病理亚型蛋白表达差异中ERO1A介导非小细胞肺癌免疫治疗耐药。在高危亚型空间分子特征研究中实体型主要与细胞增殖有关；巨噬细胞的表型特异性是腺癌的关键特征。新版浸润性肺腺癌病理分级与预后密切相关，IASLC针对肺腺癌新版分级具有较好的操作性。分子层面的深入探索和分子分型是阐述高危型早期肺癌治疗失败的关键点，需要更多的数据结果进行临床指导。
MRD引领肿瘤治疗新时代
王海波，臻和生物科技与战略合作运营副总裁
王博士在报告中详尽阐述了分子残留病变（MRD）的概念、MRD检测与ctDNA检测的区别。他重点介绍了臻和MRD检测专属平台MinerVa的综合优势，该平台采取多位点联合置信分析的专利算法，可以有效去除检测的背景噪音。
同时，王博士还分享了DYNAMIC、APEX、FOCUS-C等有代表性的MRD临床研究的成果与进展。
在谈及MRD检测的潜在临床价值时，王博士分享了MRD检测比影像学发现复发提早9个月的研究发现；根据MRD检测结果调整临床治疗方案，可能令患者显著获益（MRD阳性患者，辅助治疗与患者RFS显著相关；MRD阴性患者，辅助治疗与患者RFS无显著相关性）；在治疗过程中，MRD检测还可以用于疗效预测。结合MRD的预后分层格局的改变，期待未来开展更多前瞻性、干预性临床研究，探索基于MRD检测的精准治疗策略，改变临床实践。
MRD在肺癌精准诊疗及复发监测中的临床应用意见
杨帆，北京大学人民医院，副院长
暂不分享
LDT试点解读与精准诊断/医疗的临床落地最新进展
姚树坤，北京中医药大学岐黄学院执行院长，中国生物工程学会精准 医学专委会主委
姚院分享LDT需要关注两个方面：即国家LDT试点研究方案、精准医疗临床落地进展。LDT试点研究方案分为探索LDT项目研发经验（主要包括感染和肿瘤领域）、建立LDT项目质控路径、探索建立LDT实验室管理规范。中日医院已启动LDT规范化研究任务，检测范围有感染性疾病、肿瘤分子病理、微量物质检测、遗传病筛查、个体化用药、无症状产筛和类器官检测。精准医疗多数人理解为根据每个患者的个体特征量身定制医疗方案，实际上是指根据疾病的遗传易感性等把人群分成不同亚组，如原发性肝癌根据临床分型、大体解剖学、组织学、生物学行为（增殖行为）；肿瘤分期（有或无转移）可以分为不同亚组。精准医学涉及预防、诊断、治疗的多个领域。精准医学的系统生物学思考需要系统性（整体性-多维性）思维、系统生物学理念和方法的应用，动态监测（基于时间和时空的多组学）、表型数据的重要性（结构化、格式化和可测量）、分层意识、临床跨组学的重要性、紧跟前沿生物技术新进展。落地情况是精准医疗集成应用示范联合体的建立，开展了精准医学远程会诊与技术培训，建成精准医学实验室，构建了精准医疗防诊治知识库，完成10种重大疾病的精准医学防诊方案验证、评价与优化，开发了精准医学防诊治决策支持系统，实现了可复制推广的精准医疗集成应用示范体系建设的目标。目前在进行精准医学检测技术与防诊治方案推广项目，在国家卫健委领导下在各省开展精准医学研究推广基地建设。
NGS大Panel检测试剂盒研发创新与落地验证
刘凯华，世和基因集团技术部总监
刘博分享NGS检测写入国内外指南及专家共识，大Panel试剂盒是临床必需。世和基因自主研发的世和一号®大Panel试剂盒——非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）（国械注准：20233401452）是国内首个NGS大Panel试剂盒，于2023年10月12日获NMPA批准上市（以下简称世和一号®大Panel试剂盒）。大Panel试剂盒可以检测425个基因，计算肿瘤突变负荷TMB，通过国家创新医疗器械特别审批程序获批上市，是全国唯一创新医疗器械大Panel NGS试剂盒，为未来其他产品注册申报提供了启示和参考。
世和一号®大Panel试剂盒的临床前研发，包括生产工艺/反应体系研究、分析性能研究、阳性判断值研究和稳定性研究等，开展了超万例检测，反复锤炼保证试剂盒性能及稳定性。在此基础上，三批次产品顺利通过了中检院的全套TMB国家参考品及肿瘤相关基因突变国家参考品注册检验，这也是我国IVD注册审批体系中特有的外部独立验证环节。同时通过15份参考品，设置了严格的质检流程与出厂质检，从而保证检测质量。
世和一号®大Panel试剂盒不仅具有覆盖范围上的广度，同时具有检测的精度：基因突变层面最低检出限达2%，TMB检出限低至5%肿瘤细胞含量，最低检出限等同或优于国外已获批同类产品。
世和一号®大Panel试剂盒获批后，世和基因实现了国内大Panel院内落地全流程合规有证，同时实现了试剂与配套设备（建库工作站、基因测序仪、生信报告一体机）的全自主生产，破解了核心技术的卡脖子难题。
前列腺癌的规范化检测与精准诊治
韩苏军，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科，副主任 医师（司占南代讲，中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科 住院医师）
司老师分享前列腺癌需要关注两个方面：即遗传风险评估、预后评估。DNA修复基因突变提示临床不良预后（携带胚系DDR突变mHSPC患者会在短时间进展为CRPC）HRR基因（BRCA/ATM）突变预示临床不良结果其中新型内分泌治疗原发耐药，生存期更短。HRR基因（CDK12）突变型前列腺更具有侵袭性，HRR基因（BRCA）突变患者恶性程度高且预后差。预后评估中，局限性前列腺手术后ctDNA-MRD阳性患者复发风险升高，前列腺精准诊疗的信号通路众多，基因检测指导诊疗选择。肿瘤精准治疗研究未来方向是同病异治。治疗敏感性评估方法有HRRm与PARPi-奥拉帕利（Profound）、HRRm与芦卡帕利（TRITON2）、AKT抑制剂-Ipatasertib。前列腺不同患者群体基因检测、群体分子策略，基因检测已经走入前列腺癌诊疗全程
肝胆肿瘤靶向与免疫治疗中的精准诊断/分析案例
赵景民，解放军总院第五医学中心病理科主任、全军传染病研究所 副所长
赵博分享肝癌需要关注两个方面：即早筛早诊和伴随诊断。原发性肝癌中肝细胞癌（HCC）占85%，原发性肝癌的体细胞突变，每个肿瘤都隐藏着复杂的低频突变组合，肝癌的遗传易感性和突变，不同地区的的肝癌分子存在差异，细胞增殖、细胞通路改变意味着预后结果较差。再生结节（RN）可在肝硬化、局灶性结节性增生（F）会发生早癌。非典型的再生结节（DN）分为高级别、低级别。肝细胞腺瘤（HCA）现在大多数出现在女性，外显子3突变是肝癌的高风险原因。早期肝细胞癌（Early HCC）豆状毛细血管增生，排布不均等特点。可用于检测小肝癌的生物标志物不能满足临床要求，肝细胞癌筛查中因为高成本和辐射暴露，CT 或MRI都不推荐用于大规模和常规筛查。靶标药物与CDx呈共发展模式，CDx主要用于分子靶向治疗适应症的选择。NGS基因检测辅助肝细胞癌靶向药物治疗适应人群筛选，免疫治疗（Biomarker）生物标志物的分类为免疫微环境相关（PD-L1）、肿瘤新抗原（MSI-H/dMMR）、免疫抑制类、宿主微环境。HCC的治疗更加重视个体化、精准化、传统治疗与靶向治疗/免疫疗法联合/序贯策略是发展方向。
现场盛况，精彩纷呈
