$和黄医药(00013)$

和黄医药呋喹替尼先后出海美国、欧盟，OX40单抗进度如何

Sephirah 2024-06-23 13:29 上海

本期看点

随着中国Biotech行业的发展迅速，不少MNC纷纷开展BD，提前布局未来潜力重磅产品。和黄医药正是出海的杰出代表，国内已上市的呋喹替尼先后出海美国和欧盟，在研OX40和BTK潜力创新产品也获得合作，加速上市进程。

和黄医药丨呋喹替尼

2024年6月21日，和黄医药合作伙伴武田发布公告：欧洲委员会（EC）批准了FRUZAQLA™（呋喹替尼/fruquintinib）作为单药治疗，适用于成年转移性结直肠癌（mCRC）患者，这些患者之前已经接受了现有的标准治疗方法。呋喹替尼出海再下一城，2023年11月9日，和黄医药宣布其合作伙伴武田取得FRUZAQLA™（呋喹替尼/fruquintinib）的FDA批准，用于之前接受过奥沙利铂类和伊立替康类方案治疗的成年mCRC患者。呋喹替尼/fruquintinib是一种口服靶向药物，针对三种VEGF受体（-1，-2，和 -3），最早于2018年11月获得NMPA批准上市。

cited by：Takeda官网

FRUZAQLA的获批基于FRESCO-2全球III期研究的成功，该试验研究了FRUZAQLA加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC在之前治疗过的mCRC患者中的疗效。FRESCO-2达到了其所有主要和关键次要疗效终点。

意向治疗人群中的OS和PFS KM生存曲线

（cited by:文献1）

FRESCO-2的数据于2023年6月发表在《柳叶刀》杂志上。简要结果整理如下：

2020年8月12日至2021年12月2日期间，符合条件的患者随机分配接受呋喹替尼（n=461）或安慰剂（n=230）。这些患者先前平均接受了4线（IQR 3-6）的全身治疗，其中502名（73%）患者接受了超过3线治疗。

呋喹替尼组的mOS为7.4个月（95% CI 6.7-8.2），而安慰剂组为4.8个月（4.0-5.8）（风险比0.66，95% CI 0.55-0.80；p<0.0001）。在接受呋喹替尼的456名患者中，有286名（63%）发生了3级或以上的不良事件，而在接受安慰剂的230名患者中，有116名（50%）发生了3级或以上的不良事件。

和黄医药丨索凡替尼

和黄医药产品的出海，并非一帆风顺。2022年5月2日，和黄医药宣布，美国FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回复函。FDA认为当前基于两项成功的中国 III 期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批。

该完整回复函中表明，需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持美国获批。

和黄医药索凡替尼的失利很有代表性，已经在中国有两项 III 期研究（ SANET-ep 和 SANET-p 研究）是成功了的，而且也做了美国的桥接研究，并且获得了FDA的快速审批通道，也拿到了孤儿药的资格，这些殊荣的获得，获批似乎是板上钉钉的事情。从和黄公布的信息来看，被要求补做美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持证据，那就极有可能美国桥接试验数据的人群选择或者取得的数据结果，不足令人信服。那如若做国际多中心试验，对于原本想以小适应症为快速突破口，在美快速上市的机会消失，那还会再花费时间和金钱去补做大三期吗？这也是当下很多国内企业旗下产品出海的最大难点，尤其是成熟产品。对于创新药产品领域，潜力还是存在的，和黄医药也在加速布局。

和黄医药丨OX40单抗

2024年2月，和黄医药发布公告称，创响生物根据2021年1月与其达成的战略合作条款，已行使由和黄医药发现的2款候选药物IMG-007（OX40单克隆抗体）和IMG-004（BTK抑制剂）授权许可相关的选择权，每款候选药物，和黄医药将获最高9250万美元开发里程碑付款和最高1.35亿美元的潜在商业销售里程碑付款，以及商业化后分成，交易总金额高达4.55亿美元。

OX40靶点

OX40在T细胞活化后的24至72小时开始于T细胞膜表达。同时可表达于调节性T细胞（Treg）、NK细胞及NK-T细胞表面。

OX40L是OX40的配体，主要表达于抗原提呈细胞（APC），也可表达于活化的T细胞、NK细胞等。

来源：Nature Reviews Clinical Oncology

OX40与OX40L的结合可增强效应T细胞、NK、NK-T细胞活性，解除Treg的免疫抑制作用，既可增强特异性免疫反应，也可增强固有免疫反应，从而增强抗肿瘤免疫。

OX40单抗 临床研究汇总

目前，OX40激动剂已经被用于肿瘤的免疫治疗。全球有多种Anti-OX40抗体药物正在用于针对肿瘤及免疫系统疾病的临床试验，最快的已经进入临床2期。不乏有辉瑞，施贵宝，基因泰克，葛兰素史克等国际巨头，恒瑞，信达，百济神州等国内药企也有布局。

2023年12 月 25 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，信达生物 OX40L 单抗 IBI356 启动临床，用于特应性皮炎（登记号：CTR20234129）。

来自：CDE 官网

2023年10 月 8 日，据 CDE 官网显示，安进 OX40 单抗 Rocatinlimab（AMG 451）国内启动新 III 期临床 ROCKET-ASCEND 试验（登记号：CTR20233073），这是一项旨在评估 Rocatinlimab 用于中度至重度特应性皮炎（AD）成人和青少年受试者的长期安全性、耐受性和有效性的多中心、双盲维持研究。

目前，全球范围内尚未有OX40抗体获批上市,在肿瘤治疗领域的研究进展更为缓慢。相比阻断型抗体，激动型抗体的早期开发更为困难，临床安全性评估更为复杂，因此激动型抗体的成功相比要艰难得多！