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$和黄医药(00013)$ 和黃醫藥在中國啟動一項 Menin 抑制劑 HMPL-506 用於治療血液惡性腫瘤的 I 期臨床試驗

和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或 「HUTCHMED」）今日宣佈在中國啟動一項 HMPL-506 用於治 療血液惡性腫瘤的 I 期臨床試驗。首名患者已於 2024 年 5 月 31 日接受首次給藥治療。 該項研究是一項多中心、開放標籤的 I 期臨床試驗，旨在評估 HMPL-506 用於治療血液惡性腫瘤的的安全性、藥 代動力學和療效。該研究將分為劑量遞增和劑量擴展兩個階段進行，計劃納入至少 60 名患者。主要研究者是中 國醫學科學院血液病醫院王建祥醫生和魏輝醫生。

該項研究的其他詳情可登錄 clinicaltrials.gov，檢索註冊號 NCT06387082 查看。 關於 HMPL-506 和 Menin HMPL-506 是一種研究性的新型、高選擇性靶向 menin 蛋白的口服小分子抑制劑。 Menin 蛋白是一種控制基因 表達和細胞信號傳遞的支架蛋白。混合譜系白血病（mixed-lineage leukemia ， 「MLL」 ，亦稱 KMT2A）重排和核 磷蛋白 1（ 「NPM1」）突變在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中起關鍵作用。成人急性髓系 白血病中的約 5%伴有 MLL 重排，急性髓系白血病中的約 30%伴有 NPM1 突變。1,2,3目前的研究表明，抑制 menin-MLL 互相作用是治療 MLL 重排和/或 NPM1 突變急性髓系白血病的可行策略。4, 5, 6, 7目前全球尚未有 menin 抑制劑獲批上市。

和黃醫藥目前保留 HMPL-506 在全球的所有權利。 根據美國國家癌症研究所（NCI）的預測，2023 年美國新增約 20,380 例急性髓系白血病，五年相對存活率為 31.7%。8 在中國， 2018 年估計新增 19,700 例急性髓系白血病，到 2030 年預計將達到 24,200 例。9

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大宸小媛
06-07 08:25

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的两项临床试验表明，针对menin的新疗法用于治疗具有特定基因改变的复发或难治性急性白血病的早期积极结果。
研究结果在 2023 年美国血液学会 （ASH） 年会上以口头报告的形式分享.
Menin 抑制剂单药治疗可减轻大多数复发或难治性急性白血病患者的疾病负担根据白血病教授Elias Jabbour医学博士领导的I期试验数据，menin抑制剂JNJ-75276617在复发或难治性急性白血病患者中显示出早期临床活性，以及KMT2A或NPM1的基因改变，这与不良的临床结果有关。
在治疗一个月后能够评估的 66 例患者中，JNJ-75276617 单药治疗减轻了 71% 的骨髓疾病负担，其中 33 例患者的骨髓原始细胞减少了 50% 以上。首次缓解的中位时间不到两个月。在具有两种基因改变的患者组中观察到相似的反应率。
“患有复发或难治性白血病和KMT2A或NPM1改变的患者通常在目前可用的疗法上表现不佳，因此需要提出更有效的选择，”Jabbour说。“我们对这种单一疗法的抗白血病活性感到鼓舞，它模仿了我们在临床前环境中看到的情况。
在多中心临床试验中，研究人员采取了逐步评估JNJ-75276617的安全性和有效性的方法，JNJ-75276617是一种有效且选择性的支架蛋白menin与甲基转移酶KMT2A之间相互作用的抑制剂。该试验纳入了86名患有NPM1和KTM2A基因改变的急性白血病患者。
患者以 28 天的周期口服治疗。56% 的可评估患者存在 KMT2A 改变的 AML，43% 的可评估患者存在 NPM1 改变。试验受试者的中位年龄为63岁，而既往治疗的中位数为2次。
分化综合征是患者最常见的副作用，但通过增加剂量可以克服。该试验正在进行中，以确定推荐的 II 期剂量。
口服联合治疗在晚期急性白血病中显示出可喜的效果由白血病助理教授 Ghayas Issa 医学博士领导的 I/II 期 SAVE 试验将 menin 抑制剂 revumenib 与维奈托克和低甲基化剂 ASTX727 联合使用，在患有复发或难治性晚期急性髓系白血病 （AML） 的成人和儿童患者中产生了令人鼓舞的反应，伴有 KMT2A 或 NUP98 重排或 NPM1 突变。
9 名可评估患者的总体缓解率为 100%。3例患者达到完全缓解，1例患者达到完全缓解并部分血液学恢复，3例患者完全缓解但血小板计数不完全恢复。此外，1例患者有部分缓解，1例患者无形态学白血病状态。其中 6 名患者无法检测到可测量的残留病灶。
“这些晚期和急性白血病通常很难治疗，目前还没有批准的靶向疗法。我们相信这些早期结果表明，这种治疗对晚期白血病非常有效，“Issa说。“这是我们第一次看到使用menin抑制剂的完全口服联合疗法，结果非常令人鼓舞。如果在进一步的试验中持续下去，这可能会导致该患者群体的护理标准发生变化，从而具有改善其生活质量的巨大潜力。
Revumenib 是一种有效的口服选择性 menin-KMT2A 相互作用抑制剂。迄今为止，已有9名12岁及以上的患者参加了该试验。其中，5例患者KMT2A重排，3例NUP98重排，1例突变NPM1。平均而言，患者之前接受过三线治疗。
副作用是可控的，与以前的研究一致。该试验正在进行中，计划在将患者纳入II期队列之前确定推荐的II期剂量并优化组合的给药。