全球首个！康方生物 PD-1/VEGF 双抗获批上市，曾 50 亿美元出海
原创 Insight数据库 Insight数据库 2024-05-24 11:34 浙江
5 月 23 日，据 NMPA 官网显示，康方生物的依沃西单抗（AK112/Ivonescimab）国内获批上市，联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗（受理号：CXSS2300061）。
成为全球首个「肿瘤免疫+抗血管」机制的双抗新药。
来自：NMPA 官网AK112 是一款 PD-1/VEGF 双特异性抗体，在 2022 年 12 月与 Summit Therapeutics 达成协议以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。
据 Insight 数据库显示，2019 年度 AK112 首次在澳大利亚启动临床试验；2020 年正式开启国内临床开发之路，去年 8 月上市申请获受理，并于近日获批上市，推进速度极快。
AK112 项目开发关键节点
来自：Insight 数据库网页版（下同）
在 2022 ASCO 年会上，康方公布的 AK112 联合化疗治疗 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变晚期非鳞状 NSCLC 的 II 期临床试验结果显示：患者的 ORR 为 68.4%，DCR 为 94.7%，中位 PFS 为 8.2 个月，6 个月 PFS 率为 69.3%。
而今日 2024 ASCO 年会发布的摘要信息显示了 III 期临床 HARMONi 研究的最新结果数据。研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。其中，86.3% 和 85.1% 的患者接受了第三代 EGFR-TKI 治疗，21.7% 和 23.0% 的患者发生脑转移。
结果显示，截至 2023 年 3 月 10 日，中位随访 7.89 个月，经 IRRC 评估的接受AK112 治疗的患者 mPFS 为 7.06（vs 安慰剂组 4.80）（HR = 0.46 「0.34, 0.62]，P<0.0001）。亚组分析显示，三代 EGFR-TKI 经治的 HR 为 0.48（95% CI：0.35-0.66），脑转移的 HR 为 0.40（0.22-0.73）以及 T790M 突变 HR 为 0.22（0.09-0.54)。AK112 组患者 ORR 为 50.6%（vs 安慰剂组 34.4%）。
在策略上，AK112 目前核心主打肺癌，基于对药物的信心，一方面去创造市场：瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，比如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等，建立护城河；另一方面是抢占大适应症市场：头对头 K 药治疗 PD-L+的 NSCLC 等。
据 Insight 数据库显示，AK112 在全球范围内已启动/正在开展 AK112-303、HARMONi/AK112-301、AK112-306 以及 HARMONi-3 研究 4 项 III 期临床试验，均针对肺癌，且有 3 项均以 PD-1 单抗为对照。其中，AK112 对比 K 药一线治疗 PD-L1 阳性的局晚或转移 NSCLC 的注册性 III 期临床研究的期中分析结果预计在今年 Q2 读出，康方也或将在今年 Q2 递交 AK112 新适应症的上市申请。
AK112 已启动/开展 III 期临床试验
而在肺癌之外，AK112 还在宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤，三阴乳腺癌、肝细胞癌等其他实体瘤上都有广泛的 II 期临床布局，后发力也不容小觑。此外，康方还在探索双抗联用的疗效，AK112+AK104 已经开展多项临床试验。详见 Insight 往期文章>>>网页链接{双抗联用！康方 AK112+AK104 联合疗法连开 3 项临床}