拟纳入优先审评！加科思KRAS G12C抑制剂glecirasib三大适应症数据对比 | 会员动态
同写意 2024-05-13 17:55 江苏
5月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示加科思KRAS G12C抑制剂glecirasib（JAB-21822）的新药上市申请（NDA）已获受理，用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
目前国内尚无同类产品上市，作为CDE受理的又一款KRAS G12C抑制剂，以下根据公开资料整理glecirasib单药及联合治疗与同类产品的有效性及安全性数据对比。
二线非小细胞肺癌2024年4月，加科思在ASCO Plenary Series公布的glecirasib二期注册性临床试验数据显示，单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率为86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%。相比同类产品有效性存在优势。Glecirasib无五级副反应，仅有5%的患者停药，和其他KRAS G12C抑制剂相比，具有良好的消化道安全性特征。
一线非小细胞肺癌：Gleciraisb联合SHP2抑制剂JAB-3312治疗非小细胞肺癌2023年10月，加科思在ESMO 2023大会公布glecirasib与JAB-3312联合疗法临床数据，在所有剂量组的晚期非小细胞肺癌患者中，glecirasib与JAB-3312两药联合一线治疗的ORR（客观缓解率）是65.5%（38/58），DCR（疾病控制率）是100% 。其中在800毫克glecirasib（每日给药一次）及2毫克JAB-3312（给药一周间歇一周）联用的剂量组中，ORR为86.7%（13/15），DCR为 100%，竞争优势显著。
胰腺癌2024年1月，加科思在ASCO GI大会公布glecirasib治疗胰腺癌和其他实体瘤患者临床数据，在50例患者疗效可评估实体瘤患者中，确认客观缓解率（cORR）为48%（24/50），疾病控制率（DCR）为90%（45/50）。在二线及以上的KRAS G12C突变胰腺癌患者中，确认客观缓解率为41.9%（13/31），疾病控制率为93.5%（29/31），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。在其他实体瘤人群中总体确认客观缓解率为57.9% （11/19），疾病控制率为84.2%（16/19），中位无进展生存期7.0个月。以上疗效数据好于同类产品已公布的数据。Glecirasib还具有良好的耐受性和安全性特征，绝大多数药物相关不良反应为1-2级，25%的患者发生三级以上治疗相关不良事件（TRAE），无患者因TRAE导致永久停用研究药物。
结直肠癌单药2023年6月，加科思在JCA-AACR大会上公布了glecirasib单药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床数据。在单药临床试验中，客观缓解率为33.3%（11/33），疾病控制率为90.9%（30/33）。中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。
联合西妥昔单抗治疗结直肠癌2023年6月，加科思在JCA-AACR大会上公布了glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床数据，客观缓解率为62.8%（27/43），疾病控制率为93%（40/43）。从安全性数据来看，单药和联合用药的治疗相关性不良事件主要为1-2级。整体临床获益优于同类产品。