2024 ELCC 中国之声 | 赛沃替尼3b期研究报告1L、2L+治疗MET 14外显子突变晚期NSCLC最终结果
原创 MJ 2024-03-21 18:30 上海
摘要
2024年欧洲肺癌大会（ELCC）已于当地时间3月20日在捷克布拉格线下与线上同步召开，全球肺癌领域专家齐聚一堂，共同探讨最新前沿进展。会上，湖南省肿瘤医院张永昌教授报告了赛沃替尼在3b期研究中一线（1L）和二线（2L）治疗MET 14外显子突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的最终结果（摘要号1MO）。
背景
基于Ⅱ期研究结果（NCT02897479），高选择性口服MET-TKI赛沃替尼已在中国获批用于治疗既往系统治疗后进展或无法耐受含铂化疗的MET 14外显子突变（METex14+）晚期NSCLC患者。本次报道的3b期研究旨在验证赛沃替尼治疗METex14+晚期NSCLC患者的疗效、安全性和耐受性。其中，一线治疗的初步结果已在2023年世界肺癌大会上进行报道（相关阅读：网页链接{2023 WCLC | 陆舜教授：赛沃替尼一线治疗METex14+晚期NSCLC，3b期研究疗效令人鼓舞}），本次报道包括1L治疗＞12个月随访和2L+治疗的最终结果。研究设计
研究纳入MET抑制剂初治、既往其他治疗初治或经治的晚期或转移性METex14+局部晚期或转移性NSCLC患者，接受赛沃替尼600mg（≥50kg）或400mg（<50kg）QD治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性等。
图. 赛沃替尼3b期研究设计研究结果
初治患者和经治患者的基线特征如下，大多数患者为老年、ECOG PS评分为1、Ⅳ期临床分期，初治患者中11.5%的患者和经治患者中26.6%的患者基线伴脑转移。
图. 基线特征疗效
经IRC评估，初治患者的ORR为62.1%，DCR为92.0%，中位DoR为12.5个月，中位起效时间（TTR）为1.4个月；经治患者的ORR为39.2%，DCR为92.4%，中位DoR为11.1个月，中位TTR为1.6个月。两组中均有90%的患者肿瘤退缩。研究者评估的疗效与IRC评估的相近。
图. 疗效PFS和OS
全分析集中，IRC评估初治患者的中位PFS为13.7个月，中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为78.2%和57.1%；经治患者的中位PFS为11.0个月，中位OS尚未成熟，12个月和24个月OS率分别为70.2%和38.1%。
图. PFS和OS安全性
所有患者的安全性分析显示，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为60.2%，最常见的为肝功能异常（16.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.5%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（12.0%）等。因TRAE导致的剂量中断发生率为33.1%，药物减量发生率为65.7%，停药发生率为8.4%。
图. 安全性结论
赛沃替尼是中国首个获批治疗METex14+ NSCLC的MET-TKI药物。这项3b期研究数据显示出赛沃替尼1L+治疗这类患者令人鼓舞的疗效，耐受性良好，未见新的安全性信号。研究进一步证实了赛沃替尼是METex14+ NSCLC初治和经治患者有效的靶向治疗选择。
点评
意大利米兰IRCCS欧洲肿瘤研究所Antonio Passaro教授对该研究进行点评。目前，选择性MET-TKI除了赛沃替尼，还有特泊替尼和Capmatinib。汇总三个药物的研究数据发现，赛沃替尼一线治疗的ORR在数值上优于其他两药；此外，赛沃替尼治疗初治和经治患者的PFS较接近，这是不同于其他研究的地方。
今天临床上仍然很难解答哪种疗法可以达到完美的疗效，Antonio Passaro教授认为有必要将上述研究结果与组织学、吸烟习惯、PD-L1和共突变等因素综合考虑，来为METex14+ NSCLC患者选择合适的治疗。
