双抗联用！康方 AK112+AK104 联合疗法连开 3 项临床
原创 Insight数据库 2024-01-10 19:22 发表于浙江
1 月 9 日，康方在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了 AK112+AK104 联合疗法的两项 II 期临床试验，分别针对一线胃及胃食管交界处癌（登记号：NCT06196697）、二线肝细胞癌（登记号：NCT06196775）。
来自：ClinicalTrials.gov此前，康方已在去年 5 月启动了AK112+AK104 联合疗法治疗 NSCLC 的 Ib/II 期临床试验（登记号：CTR20231445），并于去年 7 月完成首例受试者的入组工作，预计于 2025 年 4 月完成主要指标。
来自：Insight 数据库网页版PD-1/VEGF 双抗 AK112（依沃西单抗）目前在国内已经有 1 项新药上市申请获 NMPA 受理（受理号：CXSS2300061），联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗，有望在 2024 年 Q2 获批上市，成为全球首个「肿瘤免疫+抗血管」机制的双抗新药。此外，康方也或将在今年上半年递交 AK112 新适应症的上市申请，AK112 对比 K 药一线治疗 PD-L1 阳性的局晚或转移 NSCLC 的注册性 III 期临床研究的期中分析结果预计在今年 Q2 读出。而对于 PD-1/CTLA4 双抗 AK104（卡度尼利单抗），此前已在国内获批二三线宫颈癌适应症，成为首款获批的国产双抗新药。当前也在进军一线疗法，今年 Q1 有望递交一线治疗宫颈癌的 NDA 申请，去年 11 月 AK104 一线治疗宫颈癌的 III 期临床试验达到 PFS 主要终点。详见 Insight 往期报道>>>网页链接{一线宫颈癌！康方生物「卡度尼利单抗」III 期研究达到 PFS 主要终点}同时，也在拓展新癌种，其一线治疗胃及胃食管交界处癌的上市申请刚于本月获 NMPA 受理。AK104 联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床 AK104-302 研究期中分析结果显示，卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群（无论 PD-L1 表达）患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准。且对于 PD-1 单抗联合化疗响应不佳的 PD-L1 低表达及阴性人群的治疗同样高效。此外，AK104 用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性 III 期临床研究以及联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗 PD-L1 阴性 NSCLC 的注册性 III 期研究正在高效开展中。这两款基于 PD-1 的双特异性抗体新药的联合应用，有望在现有以 PD-1/PD-L1 抑制剂为基石的免疫疗法的基础上，进一步提升免疫疗法的临床效果。在安全性方面，AK104 特异性结合 PD-1 和 CTLA-4 两个靶点、半衰期短，安全性良好可控。此前临床研究显示，卡度尼利在总体安全性上明显优于已上市的 CTLA-4 抑制剂，与已上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂相当。此前，AK112 单药临床资料也表明，整体安全性与目前已上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂相比更优或相当。因此，康方预期两者联用的安全性比其他 PD-1/PD-L1 抑制剂联合抗血管生成药物更优或相当。对于联合疗法，除 AK112+AK104 外，康方还在探索两款产品分别与 CD47 单抗、TIGIT 单抗、CD73 单抗等产品的疗效。