诺华、默沙东、正大天晴、亚盛药业、康方生物等新药临床申请获CDE受理
医药经济报 2023-07-26 20:18 发表于广东
日前，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴、亚盛药业、康方生物、南京维立志博、豪森药业等多家药企1类新药临床申请获受理。
01正大天晴TQA3038注射液申报临床
TQA3038注射液是正大天晴自主研发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物，适应症为慢性乙型肝炎。TQA3038是GalNAc缀合的siRNA药物，富集于肝脏。通过与细胞内的Ago2等蛋白形成RISC复合物，有效地降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。TQA3038采用具有自主知识产权的核酸序列，与目前临床进展最快的siRNA相比，具有更强的体外及体内抗病毒活性。非临床研究结果显示，TQA3038可显著抑制AAV-HBV模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。TQA3038注射液在乙肝临床试验的获批，将进一步丰富正大天晴在肝病领域创新药的产品管线，有望成为实现乙肝功能性治愈的基石，为广大患者带来全新的治疗选择。02亚盛药业APG-2575片申报临床
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者。伊布替尼等布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现改变了CLL/SLL的治疗格局，使该领域治疗进入靶向治疗时代。然而，随着患者用药时间的延长，BTKi的耐药问题逐渐突出。Bcl-2抑制剂的面世，让CLL/SLL的治疗又有了进一步的革新，为BTK抑制剂治疗失败的患者提供了新的选择。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTKi治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选。然而，在CLL/SLL治疗领域，国内目前尚未有任何一款Bcl-2抑制剂获批。亚盛医药原创新药APG-2575是中国首个进入关键注册II期临床研究的新型Bcl-2抑制剂，其在注册研究中，正是针对复发/难治的CLL/SLL。该品种既往公布的临床数据屡屡验证其在全球层面具Best-in-class潜力，颇受业界关注与期待。03康方生物AK120注射液申报临床
AK120注射液是一种重组人源化抗人IL-4Rα单克隆抗体，可竞争性阻断IL-4Rα与人IL-4/IL-13的结合，中和IL-4/IL-13信号通路的激活效应，抑制IL-4/IL-13介导的CD23表达上调等生物学效应，从而达到治疗AD等特应性疾病的目的。
04南京维立志博注射用LBL-024申报临床
注射用LBL-024为抗PD-L1程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand-1，PD-L1）的IgG 1亚型的单克隆抗体和抗4-1BB（CD137）的单链抗体（ScFv）组成的对称型双特异性抗体。4-1BB是一种T细胞特异性共刺激分子，在免疫治疗中对于完全激活T细胞和其他免疫细胞起到关键性的作用。LBL-024在阻断PD-1/PD-L1信号通路的同时，通过与PD-L1的交联激活4-1BB信号通路，从而避免系统性地激活4-1BB，以此限制4-1BB介导的毒性。非临床结果表明，PD-L1联合4-1BB具有协同抗肿瘤作用机制，同时靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体预计可以产生更好的抗肿瘤治疗效果，安全耐受性良好。
05诺华VAY736注射液申报临床
Ianalumab（VAY736）为一款BAFF-R抑制剂。B细胞活化因子（BAFF）是一种II型跨膜蛋白，研究表明，BAFF的过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。B细胞活化因子受体（BAFF-R）与B淋巴细胞刺激因子（BLyS）结合后，可介导B细胞存活和成熟，调节B细胞的增殖、发育和分化。根据诺华公司公开资料，ianalumab目前在海外处于2/3期临床研究阶段，拟开发适应症包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、狼疮肾炎等。早先，ianalumab已在中国获批针对非霍奇金淋巴瘤适应症展开临床研究。06默沙东MK-5684片申报临床
MK-5684（ODM-208）是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，最初由Orion公司研发，拟用于治疗前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）等疾病。2022年7月，默沙东以2.9亿美元预付款从Orion公司引入ODM-208。根据协议，默沙东与Orion将在全球范围内共同开发ODM-208和其它靶向细胞色素P450 11A1（CYP11A1）的药物；Orion还将获得和与ODM-208开发和商业化进展相关的里程碑付款。晚期前列腺癌患者存在大量未满足的需求，众多企业曾在前列腺癌治疗领域碰壁，包括默沙东。默沙东在该领域经历了多次临床失败（例如K药），其研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士曾表示，这种疾病很难治疗。MK-5684是默沙东在此领域部署的一项新型内分泌治疗（NHT）法。2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，MK-5684的II期剂量拓展研究（登记号：NCT03436485）结果公布，显示在45例接受该药物治疗患者（51% 既往接受过阿比特龙或恩扎卢胺治疗，65%接受过多西他赛或卡巴他赛治疗）中，PSA 缓解率（PSA 降低超过 50%）达到 50% 以上；在 17例可评估患者中，有4例达到PR。07豪森HS-20106注射液申报临床
HS-20106（KER-050）是一种“工程化的配体捕获体”，正在开发用于治疗骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者的无效造血。2021年12月，翰森制药与Keros Therapeutics共同宣布就后者主要药物KER-050在中国的独家权益达成战略合作。基于已完成的1期临床试验和多项临床前研究的数据，Keros公司认为KER-050有潜力通过在造血中的细胞分化和成熟过程中发挥作用，增加红细胞和血小板的产生，同时改善骨骼健康和质量。根据ClinicalTrials网站，KER-050正在被开发用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）患者，相关临床试验均已进展至2期临床阶段。在MDS和MF中，骨髓微环境中的疾病影响可能导致贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和急性髓系白血病风险增加。其中，MDS是一组罕见的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效生成健康的血红细胞、白细胞和血小板，导致虚弱、频繁感染、贫血和疲乏等。MF是骨髓癌的一种类型，临床表现通常包括体质性症状、贫血和脾脏肿大等。JAK抑制剂已被批准用于缓解MF症状，然而这类产品可引起血细胞减少，患者需要定期输注红细胞和血小板。