现实太骨感，Moderna癌症疫苗跌落神坛
原创 dessert 2023-04-20 12:36 发表于上海
美国时间4月16日，在第114届美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research AACR）年会上，莫德纳（Moderna）和默沙东（MSD）公布了其治疗性癌症疫苗mRNA-4157 (V940) 联合Keytruda治疗黑色素瘤的2期临床结果。在数据公布的第二天，Moderna的股价应声下跌8.36%。那么究竟什么样的数据引得外界对Moderna如此不看好？
癌症疫苗V940疗效如何？在2期黑色素瘤临床试验的疗效和安全性数据中，107名患者接受mRNA-4157（V940）与Keytruda联合治疗，50名患者单独接受keytruda治疗。联合治疗组中22.4%的患者（n=24/107）有复发或死亡报告，而在单独接受keytruda治疗的患者中，有40%（n=20/50）产生了复发或死亡现象。中位随访时间（随访时间的中位数）分别为23和24个月。
联合组和对照组的12个月RFS率（无复发生存时间，病人在经过抗肿瘤治疗后，获得完全缓解时到出现复发或者随访截止的时间）分别为83.4%（95%CI[置信区间]，74.7-89.3）和77.1%（95%CI，62.5-86.6）；联合治疗组和对照组的18个月RFS率分别为78.6%（95%CI，69.0-85.6）和62.2%（95%CI，46.9-74.3）。
在安全性研究方面，与以往研究一致，由mRNA-4157（V940）和Keytruda药物联用引起的最常见的，任何级别的不良事件分别是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（55.8%）和发抖（50.0%）。
Moderna的首席医学官保罗·伯顿（Paul Burton）表示，此次临床数据，代表了癌症疫苗的一个潜在重大突破。他相信公司可以在五年内为“各种领域的疾病”提供疫苗，能够针对不同肿瘤类型，为世界各地的人们提供个性化癌症疫苗。
可以说，癌症疫苗V940取得了符合Moderna预期的临床结果。
外界不看好的原因与Moderna对于V940结果较为满意的看法不同，外界对于此次癌症疫苗的数据公布表现出了极大的失望。
在2个月前，癌症疫苗V940获得了美国食品药品管理局(FDA)授予突破性疗法认定，用于完全切除后的高危黑色素瘤患者的辅助治疗。当时的临床数据显示，这款癌症疫苗如果和免疫疗法联合使用，和单用免疫疗法相比，可以将癌症患者的术后复发率和死亡率下降44%。极佳的疗效和FDA的认可让外界对V940备受期待。
而在此次美国癌症研究协会上，癌症疫苗V940的数据仅仅将癌症患者的术后复发率和死亡率下降了17.6%。相较于此前展现的临床数据而言，此次疗效数据相差了超过一倍。
另外，本次试验有一个细节尤为引人注目，默沙东全球临床开发负责人兼首席医疗长埃利亚夫·巴尔（Eliav Barr）在接受采访透露，Moderna为每位患者设计出个性化的mRNA疫苗“花了大约8周的时间”。
这种个性化的定制虽然意味着能够精准消灭肿瘤，但针对每种肿瘤来依次定制意味着耗时又烧钱。8周的时间，比如今大部分的CAR-T制备时间还长。现如今CAR-T都面临着种种的商业化难题，而此癌症疫苗生产效率及产能问题更甚，可见外界为何不买单了。
mRNA癌症疫苗的研发难度非常大，V940也是投入了巨额的研发资金在里面。而此次公布的临床数据却没有达到此前惊艳的疗效，反而还暴露了生产效率上的问题。如今即使纳入FDA突破性疗法能够加快上市开展商业化进程，但又何时能回本呢？