$加科思-B(01167)$ 免疫锁定有效载荷。
我们将 STING 激动剂称为有效载荷，我们的 Immunosynthen 平台用作我们的 ImmunoLock 有效载荷。它被设计为具有非常低的细胞通透性，以控制其先天免疫激活作用的传递和定位。STING是一种经过充分研究的先天免疫途径，能够诱导抗肿瘤免疫活性。我们的临床前数据显示，携带ImmunoLock有效载荷的Immunosynthen ADC的抗肿瘤活性是由肿瘤驻留免疫细胞和肿瘤细胞中STING通路的靶向激活以靶向依赖性方式驱动的。与其他先天免疫方法（例如仅激活免疫细胞且不能激活肿瘤细胞而不能激活肿瘤细胞的先天免疫方法（例如 toll 样受体或 TLR，激动剂）相比，肿瘤内两种细胞类型的 STING 通路激活提供了增强 STING-激动剂 ADC 增强抗肿瘤活性的潜力。
免疫合成平台
Immunosynthen是我们的新型免疫刺激ADC平台，旨在通过对先天免疫系统进行靶向刺激，使ADC超越传统细胞毒性有效载荷的输送。通过肿瘤靶向递送新型STING激动剂，使用我们的Immunosynthen平台创建的ADC有可能解决肿瘤内或静脉注射游离（非结合）STING激动剂所带来的疗效，递送和耐受性挑战。我们通过创建基于针对这些靶标的各种抗体的Immunosynthen ADC，并在一系列肿瘤模型中对其进行评估，从而在多个不同的靶点上生成了临床前数据。在每种情况下，我们都在体内表现出显着的抗肿瘤活性（包括完全肿瘤消退），在单次低剂量，耐受性良好。其他表征表明肿瘤微环境中细胞因子表达和免疫细胞浸润增加，以及免疫记忆的诱导。我们已经证明了耐受性，并表征了免疫合成ADC在非人灵长类动物中在多次静脉内剂量后和暴露明显高于小鼠稳健疗效所需的药代动力学特征。
免疫合成ADC旨在克服游离STING激动剂的局限性，并提供与其他先天免疫激活剂高度差异化的方法，原因如下：
•非细胞渗透性STING激动剂ImmunoLock有效载荷：我们新颖的专有有效载荷具有非常低的细胞通透性，保留在抗体递送到的细胞中，在那里它可以发挥其作用。
•增强的药代动力学特性：ADCs的药代动力学延长以及主动转运到肿瘤细胞和肿瘤驻留免疫细胞中，可以克服游离激动剂的药代动力学和通透性问题，从而更稳定和持续地激活肿瘤中的先天免疫应答。
•两种细胞类型的靶向激活：由于STING与其他先天免疫途径不同，可以在肿瘤细胞和肿瘤驻留免疫细胞中激活，因此靶向依赖性递送可导致两种细胞类型的先天免疫激活，从而提供有效而强大的抗肿瘤反应和免疫记忆的诱导。
总之，这些特征有可能通过选择性地激活肿瘤环境中的先天免疫系统并最大限度地减少其他组织中的激活来提高适用的治疗指数。我们正在建立适用于广泛临床适应症的免疫合成ADC候选产品管线。2023 年 1 月，我们启动了首个免疫合成 ADC 候选产品 XMT-2056 的 1 期临床试验，该试验靶向 HER2 的新型表位。
XMT-2056：我们的第一个免疫合成ADC候选药物
XMT-2056是我们首款免疫合成STING激动剂ADC。如上所述，Immunosynthen ADC的治疗原理是以靶向依赖性方式选择性地将STING激动剂递送到肿瘤细胞和肿瘤驻留的免疫细胞，同时避免递送到健康组织。XMT-2056旨在为治疗表达HER2的肿瘤提供差异化和互补的治疗方法。XMT-2056靶向一种新型HER2表位，该表位不同于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗靶向的表位，为开发作为单一疗法以及与成熟或研究性的抗HER2药物联合使用提供了机会。在临床前研究中，XMT-2056在非人灵长类动物研究中通常耐受性良好，重复剂量高达36mg / kg后在临床病理学或组织病理学中没有不良发现。2023年1月，我们启动了XMT-2056在表达HER2的晚期/复发性实体瘤（包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌和NSCLC）患者中的多中心1期开放标签临床试验。
收到了葛兰素史克为期权支付的1亿美元预付款。如果满足在GSK期权行使之前可能发生的早期临床开发里程碑，我们有资格获得高达3000万美元的资金。根据葛兰素史克期权行使，如果我们不行使利润份额选择权，我们将有资格获得高达5.92亿美元的额外未来临床开发和监管里程碑付款，高达6.52亿美元的商业里程碑付款以及高达20%左右的分级两位数特许权使用费。 如果获得批准，则按惯例减少。如果我们行使利润份额选择权，我们将有资格获得减少的监管和商业里程碑付款以及降低美国境外销售的特许权使用费，而不是上述监管和商业里程碑金额。此外，无论我们是否行使利润份额选择权，GSK 都将负责支付我们目前与 XMT-2056 计划相关协议的特定第三方的某些里程碑付款或特许权使用费。