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$加科思-B(01167)$ 

全球ADC研发企业及产品系统梳理及盘点

原创 曾子像  2023-02-18 13:54 发表于北京

2023年不晓得是不是ADC年,T-DM1上市好多年,没掀起太大风浪,但随着第一三共DS8201、DS1062等产品的临床发力,首先是对于中、低表达HER2肿瘤有了治疗潜力,另外诞生出许许多多HER2以外的理想ADC靶点如TROP2,让整个ADC市场愈演愈热。

国内企业在ADC领域也有深耕,并达成了多个国际大型交易。2021年8月8日,荣昌生物HER2 ADC以26亿美元授权给Seagen,包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款。2022年12月23日,科伦博泰将在研7款ADC药物的全球或部分市场权益授权给默沙东,科伦博泰将收到1.75亿美元不可退还的首付款,预计收到默沙东里程碑付款合计不超过93亿美元。此外,石药集团、礼新医药也陆续达成了金额不等的国际license out合作。

但是,从技术多样性、payload、linker、靶点选择等各个角度,国外药企或biotech毫无疑问处于领先状态,本文对国内外ADC研发企业及产品进行了系统盘点和梳理,供参考。

1、Seagen

Seagen(西雅图基因)成立于1998年,早期名字Seattle Genetics(西雅图遗传学),2020年更名为Seagen。目前有11款ADC类产品在研,其中4款已经上市。上市的产品中,Disitamab Vedotin(RC48)是2021年8月8日从中国的荣昌生物引进,总金额24亿美元,包括2亿美元首付款。

未上市的7款产品中,覆盖靶点LIV-1、ITβ6、STn、CD228、B7H4、PD-L1等。其中靶向LIV-1的Ladiratuzumab vedotin已经与Merck达成合作,Seagen将获得6亿美元的预付款,并有资格获得高达 26 亿美元的里程碑款,其中包括 8.5 亿美元的开发里程碑和 17.5 亿美元的销售里程碑。

2、Daiichi Sankyo

2019年3月,阿斯利康与Daiichi Santo签署69亿美元的合作协议,其中首付款13.5亿美元,里程碑及销售款55.5亿美元,共同开发ADC药物trastuzumab deruxtecan(Enhertu)。

2020年7月,双方又签署了60亿美元的合作协议,共同开发靶向TROP2的ADC药物DS-1062,其中首付款达10亿美元,里程碑及销售款50亿美元。

2020年8月,双方达成临床合作,开发ADC药物patritumab deruxtecan(U3-1402)联合泰瑞沙(Teresa)用于治疗晚期或转移性非小细胞患者EGFR突变的肺癌(NSCLC)。

3、ADC Therapeutics

其它国外ADC企业

其它国内ADC企业

全部讨论

2023-02-23 22:44

adc

2023-02-20 15:05

免疫刺激 ADC:偶联全新的 STING 激动剂弹头 

/ STING 激动剂成药性欠佳,ADC 策略有望拓宽其治疗窗。肿瘤微环境(TME)中的固有免疫 的信号传导是肿瘤特异性 T 细胞的激活和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)浸润的关键步骤,而 I 型 IFN 对肿瘤激活的 T 细胞活化起着关键作用。干扰素基因刺激蛋白(STING)可诱导 I 型 IFN 产生,因此 STING 激动剂是肿瘤免疫疗法开发的热点之一。第一代 STING 激动剂由 STING 配 体的配体 cGAMP(一种环二核苷酸,CDN)修饰改造而成,CDN 的药代缺陷导致第一代 STING 激 动剂只能够通过瘤内注射给药严重限制其疗效(代表药物诺华 ADU-S100 已终止开发)。目前主 流的二代 STING 激动剂均为非环二核苷酸形式(non-CDN),进度较快的公司是 GSK、BMS、默 沙东。JAB-27670 是加科思开发的二代 STING 激动剂,具有优秀的体外活性和 CDX 抑瘤活性。 但由于 STING 蛋白在体内广泛存在,系统给药的安全窗较窄。因此加科思、Mersana 等公司将 STING 激动剂开发为 ADC 的形式,利用抗体增加其对肿瘤组织的选择性,从而拓宽安全窗。

加科思将 STING 激动剂 JAB-27670 分别和 HER2 单抗和 CD73 单抗偶联,开发出 2 款免疫刺激 ADC(iADC)JABBX400 和 JAB-X1800。1)HER2-STING iADC(JAB-BX400):SK-OV-3 卵巢癌 CDX 模型数据显示, 1 mg/kg 的 JAB-BX400 可完全抑制肿瘤生长,同剂量的曲妥珠单抗则几乎没有抑制效果;2) CD73-STING iADC(JAB-X1800):由已进入临床的 CD73 单抗 JAB-BX102 和 JAB-27670 偶联,目 前处于先导化合物优化阶段,MDA-MB-231 乳腺癌细胞系抑制数据显示 JAB-X1800 的抑癌活性 强于 JAB-BX102 和 JAB-27670/。

弹头的选择对 iADC 抑癌活性影响重大,STING-iADC 疗效值得关注。先前偶联 TLR 激动剂 的 iADC(Silverback Tx 的 SBT6050、Bolt Tx 的 BDC-1001)的单药剂量爬坡疗效和安全性数 据均不甚理想,引起一些对 iADC 领域的质疑。然而 Mersana 公司的临床前模型显示,对 HER2 高表达或中低表达的细胞系,其偶联 STING 激动剂的 iADC 管线 XMT-2056 的抑癌活性都显著 强于偶联 TLR 7/8 激动剂的 iADC,表明弹头的选择对于 iADC 活性影响重大。基于偶联 STING 激动剂的 iADC 目前尚无临床数据发布,其疗效值得关注。

2023-02-20 14:50

Synaffix和内地信达等合作,单个药物专利使用价格超亿美元。加科思IADC技术平台大有潜力,下一代ADC技术。
根据协议条款,Synaffix将提供必要的专有ADC技术,包括GlycoConnect™,HydraSpace™ 以及其toxSYN™平台下某款连接体-毒素,使信达生物得以快速基于一款自有抗体开发具有同类最优潜力的ADC候选分子。本次协议是双方对该候选药物初步概念验证研究取得成功后签订。
协议签署后,信达生物有权在该款候选分子上使用上述ADC技术。信达将负责该ADC候选分子的研究、开发、制造和商业化。Synaffix将密切支持该分子的相关研究活动并提供必要的原料和技术支持。
根据协议,Synaffix将获得合作首付款,并将有资格获得与特定研发进展和销售相关的里程碑付款,及该ADC产品未来基于商业化净销售额的特许权使用费。