$亚盛医药-B(06855)$ EED抑制剂
迄今为止，包括但不限于三种 EED 抑制剂，来自诺华的 MAK683， Fulcrum Therapeutics 的 FTX-6058 及亚盛的APG-5918进入临床开发阶段。2021年10月6日，药物化学领域TOP期刊 Journal of Medicinal Chemistry 杂志报道王少萌等开发的强效EED抑制剂EEDi-5273，其口服给药导致 KARPAS422 异种移植模型中完全和持续的肿瘤消退，而且安全性很好。2021年10月18日亚盛医药宣布，此前已获得EEDi-5273开发的全球独家权益。
结构引导的EED 抑制剂的设计和优化体外研究显示，EEDi-5273 与 EED 结合的 IC 50值为 0.2 nM，其效力分别是 A-395 和 EED226 的 24 倍和 61 倍。EEDi-5273 有效抑制 KARPAS422 细胞生长，IC 50值为 1.2 nM，分别是 A-395 和 EED226 的 52 倍和 104 倍。EEDi-5273 具有出色的 PK 和 ADME 特征，口服 EEDi-5273 能够在 KARPAS422 异种移植模型中实现完全和持久的肿瘤消退，而不会引起任何毒性迹象。
2022年3月30日，JMC 杂志以“Discovery of the Clinical Candidate MAK683: An EED-Directed, Allosteric, and Selective PRC2 Inhibitor for the Treatment of Advanced Malignancies”为题报道了诺华临床候选药物 MAK683 的发现和优化过程，MAK683为诺华开发的一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 EED 导向、变构和选择性 PRC2 抑制剂，目前处于临床开发阶段。
MAK683在Karpas 422异种移植裸鼠体内活性Fulcrum的FTX-6058另辟蹊径，该公司发现了多种能够调节HbF表达的靶点，并且针对这些靶点开发在研药物。FTX-6058靶向的全新靶点EDD是名为PRC2的复合体的一部分，它能够调节染色质上特定组蛋白的甲基化（H3K27me3），而这一表观遗传学修饰与HGB mRNA和胎儿血红蛋白水平下调息息相关。