17.6亿美元！吉利德和MacroGenics达成CD123/CD3双抗授权协议
原创 豆芽 2022-10-18 06:00 发表于上海
10月17日，吉利德和MacroGenics共同宣布将开展肿瘤学合作，吉利德获得CD123×CD3双抗药物MGD024的独家许可权，并可能在另外两个早期研究项目中进行合作。
根据协议，吉利德将向MacroGenics公司支付6000万美元的预付款，MacroGenics公司将有资格获得高达17亿美元的目标提名、期权费，以及开发、监管和商业里程碑。
MGD024
MGD024是通过MacroGenics的DART®平台开发的第二代CD123 x CD3 DART分子，在设计上延长了半衰期，减少了细胞因子的释放，因此适合间歇性给药。其主要适应症为急性髓系白血病（AML）。目前处于I期临床。
一代Flotetuzumab（左）与二代MGD024（右）结构
体外研究中，CD123 x CD3-V2 DART变体在体外介导急性髓系白血病细胞的耗竭。
体内研究中，CD123 x CD3-V2 DART变体在人类PBMC重建的小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。
DART技术平台DART技术平台是由MacroGenics公司和Servier公司联合开发的双抗构建技术，该技术能够解决双抗不稳定、短半衰期以及合成低效率的问题。结构上，基于该平台开发的双抗分子是由两条多肽链结合形成的异源二聚体抗体：每条肽都包含一个VL结构域、短连接体、VH结构域、一个包括半胱氨酸的第二连接体和一个异源二聚结构域，半胱氨酸残基将两个肽链共价连接，形成链间二硫键，提高结构稳定性；同时，在基础DART分子上加FC片段，可将半衰期从数小时提高到数天数周；DART抗体几乎可以容纳任何可变区域序列，并具有可预测的表达、折叠和抗原识别。
A：基础DART分子结构；B：含Fc的二价DART分子；C：含Fc的四价DART分子[1]