亚盛奥雷巴替尼被纳入2022 CSCO指南，推荐治疗伴T315I突变CML和Ph+ ALL
医脉通2022-06-26 18:04
2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）《恶性血液病诊疗指南》（以下简称“指南”）将奥雷巴替尼（耐立克®）治疗伴有T315I突变的既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药慢性髓性白血病（CML）以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）纳入指南推荐：
指南推荐奥雷巴替尼用于以下几类患者：伴T315I突变的CML慢性期（CP）或加速期（AP）患者（I级推荐）；
对≥2种TKI耐药或/且治疗失败的CML-CP期患者（I级推荐）；
从CP进展为AP，既往接受过TKI治疗的CML患者；
从CP或AP进展为急变期（BP），既往接受过TKI治疗的CML患者；
与化疗等联合治疗（诱导治疗）Ph+ ALL患者；
复发难治Ph+ ALL患者。
奥雷巴替尼在伴T315I突变的CML患者中开展了两项关键注册II期研究：HQP1351-CC201（CML-CP）和HQP1351-CC202（CML-AP）。根据2021年美国血液学年会（ASH）公布的最新数据[1]显示：奥雷巴替尼在伴T315I突变的TKI耐药的CML-CP或-AP患者中均具有持久的疗效及良好的安全性。经过中位25个月治疗后，CML-CP患者获得主要细胞遗传学反应（MCyR）率为81%，完全细胞遗传学反应（CCyR）率为68%，主要分子学反应（MMR）率为56%；CML-AP患者也取得令人满意的临床效果。获得反应的患者，其反应持续时间也较长，疗效持久。
在安全性方面，非血液学不良事件大部分为1-2级，极少发生其他三代TKI中常见的血管栓塞事件；血液学不良事件主要为血小板减少、贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少，为血液肿瘤领域常见不良事件，临床可以管理。
此外，奥雷巴替尼在体外研究和ALL动物模型中也显示出良好的抗肿瘤效应，不仅能够有效克服耐药的T315I突变，还能抑制SRC激酶和PI3K-AKT通路[2-4]。其他三代TKI在Ph+ ALL领域的研究显示：接受三代TKI联合化疗方案治疗的初治Ph+ ALL患者的总生存期（OS）显著优于二代TKI联合化疗方案[5]；而接受三代TKI治疗获得早期CMR的患者，无进展生存期（PFS）和OS显著优于其他TKIs治疗组[6]。
总结作为中国首个获批上市的三代BCR-ABL抑制剂，奥雷巴替尼不仅能改变中国伴T315I突变CML患者无药可医的现状，也有望填补Ph+ ALL未被满足的临床治疗需求。未来奥雷巴替尼的临床研究之路将会步履不停，进一步拓展新适应症，获取更多循证医学证据，惠及更多患者。
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