康宁杰瑞KN046联合辉瑞阿昔替尼治疗肺癌获批临床
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 2022-02-21 08:00
2022年2月21日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布， 公司自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合辉瑞阿昔替尼的一项Ⅱ期临床试验申请（研究编号：KN046-209）获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。
KN046-209是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN046联合阿昔替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的有效性、安全性和耐受性。计划入组未经系统性治疗的晚期或转移性、且PD-L1阳性（TPS≥1%）的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
KN046是同时靶向PD-L1和CTLA-4免疫检查点的双特异性抗体，能更有效地激活T细胞，增强免疫抗肿瘤能力。2021年ASCO公布了KN046联合含铂双药化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究数据，客观缓解率（ORR）为50.6%，疾病控制率（DCR）达87.7%，12个月和15个月的OS率均为74.9%；在PD-L1≥1%和PD-L1<1%的患者中均观察到相似的生存曲线，其中PD-L1≥1%的鳞癌患者中位无进展生存期（mPFS）达到10.8个月。
阿昔替尼是新一代的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3），这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。
肺癌是中国、也是全世界范围内对人类健康威胁最大的恶性肿瘤。世界卫生组织2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球肺癌死亡占比高达18%，远超其他肿瘤类型；而在中国，肺癌每年新发病例82万例，死亡71万例，发病率和死亡率皆位居第一。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85％。目前，免疫联合化疗已经成为晚期NSCLC一线标准的治疗策略。但超过70%的病人在接受一线PD-1治疗后仍发生疾病进展，抗PD-1药物治疗后疾病进展的NSCLC患者缺乏有效的治疗选择，存在着巨大的尚未满足的临床需求。多项国际临床研究提示免疫疗法与抗血管生成药物联合能显著提高患者获益，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合阿昔替尼有望为晚期NSCLC一线治疗提供全新的治疗组合，解决该领域尚未满足的临床需求。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。