$加科思-B(01167)$ 超9亿美元合作，诺奖得主公司再度押注癌症细胞疗法，这次是NK细胞
白露 来源： 医药魔方2022-02-20
分享到
2月15日，诺奖得主Jennifer Doudna创立的CRISPR 基因编辑公司Intellia Therapeutics宣布与ONK Therapeutics达成高达9.2亿美元的合作。
该协议授予ONK以Intellia基于CRISPR/Cas9的体外基因编辑和LNP递送技术的非独家专利许可，来开发多达5种同种异体NK细胞疗法以治疗癌症。ONK将获得合作产生的某些Intellia-guide RNA（gRNAs）的专有权，用于设计这些NK细胞产品。ONK负责产品的临床前和临床开发，Intellia有资格从每款细胞疗法中获得至多1.84亿美元的开发和里程碑付款，以及未来产品的销售版税。Intellia 还有权获得至多两款NK细胞疗法的全球范围内共同开发和共同商业化权利，并有权在美国率先商业化。
本次合作也是Intellia继2021年6月与Blackstone和Cellex共同参与创建致力于开发治疗癌症和自身免疫性疾病通用型 CAR-T 细胞疗法公司后，又一次押注癌症细胞治疗领域。
Intellia近期动作频频。自2022年来，先是1月与Kyverna Therapeutics达成合作，共同开发同种异体CD19 CAR-T疗法KYV-201，用于治疗特定B细胞驱动的自身免疫性疾病。该疗法将结合Kyverna靶向CD19的创新嵌合抗原受体，与Intellia基于CRISPR/Cas9的体外同种异体基因编辑技术平台。2月又宣布收购专注于推进新型DNA书写技术公司Rewrite Therapeutics。Intellia将支付给Rewrite股东4500万美元的预付款，和额外1.55亿美元的研究和监管批准里程碑付款。
作为一家领先的临床阶段基因编辑公司，Intellia正在利用基于CRISPR的技术开发新的、潜在的治疗药物。为了充分实现基于CRISPR的技术的转化潜力，Intellia正在开发两种主要方法：1）体内项目。使用静脉注射CRISPR作为治疗手段，在这种疗法中，专有的递送技术能够允许直接在特定的靶组织内对致病基因进行高度精确的编辑。2）体外项目。使用CRISPR来创造疗法，即通过使用工程化人类细胞来治疗癌症和自身免疫性疾
全部讨论
加科思：进入商业化阶段后，企业不仅要关注后来扩大适应症的临床研发风险，也需要关注商业化的挑战。我们始终认为，对创新药企业而言，“得国际市场份额者得天下”，重塑中国制药公司格局的不是单个品种，而是企业把药物销往全球市场，获取全球市场份额的能力
NK细胞疗法已经是与T细胞疗法齐头并进的治疗板块。NK细胞没有MHC限制性，可以通过各种NK受体被激活杀伤肿瘤细胞，异体来源NK细胞移植不会诱发移植物抗宿主病(GvHD)，也不会导致细胞因子风暴(CRS)。
iPSC-CAR-T疗法，需要依赖CAR激活T细胞杀伤肿瘤;而NK细胞除CAR依赖的激活途径，也存在非CAR依赖的肿瘤杀伤途径。T细胞有免疫原性的问题，NK没有免疫原性。另外，CAR-T目前主要作用于血液瘤，NK细胞有望作用于实体瘤。
峰客访谈：当前iPSC-NK细胞疗法呈现怎样一种研发行业现状?哪些研究进展值得关注?
加科思：这一领域相对前沿，全球有多家知名公司布局iPSC-NK管线，目前只有Fate Therapeutics的iPSC-NK进入临床阶段。Fate今年8月公布的FT516临床一期计量爬坡结果，数据显示了很好的有效性：11名患者中有8名response，6名complete response，这带给业界很多信心。
另有数据显示，目前已有8名患者接受了FT596的第二次给药，这有可能改善持久性。这项疗法耐受性良好，未达到毒性限制剂量、未发生异体细胞疗法常见的移植物抗宿主病(GvHD)，结果与现货型CAR-T大体相当，表现可观，但成本可降低很多倍。
(2021年8月31日)，加科思药业集团(1167.HK)宣布战略投资美国细胞疗法公司Hebecell，双方将在中国和全球市场共同开发新一代基于诱导多功能干细胞的自然杀伤细胞疗法(iPSC-NK)。
多企业在探索PD-1和小分子的联合疗法，PD-1是通过T细胞调节免疫机制，CAR-T也作用于T细胞，而NK细胞是T细胞之外的，主要杀伤肿瘤的免疫细胞。
iPSC-NK作为一种同种异体(现货型)的细胞疗法，无需从患者血液中分离，且无需等待制备，具有大规模工业化生产的潜力。将细胞疗法纳入加科思的整体布局，有助于我们日后联合用药的临床探索，这将很好的补充了我们现有管线。
加科思和HebeCell都是各自领域内的知名企业，双方的管理团队在业界都有优秀的过往履历，HebeCell的创始人卢世江博士(John Lu)有超过10年的肿瘤研究及20多年的干细胞研究和产品开发的经历，是十多项干细胞方面专利的发明人。双方有共同的使命与愿景，所以一拍即合，达成合作的过程非常顺畅。