放眼全球，Immunomedics的Trop2 ADC药物Trodelvy已经成功示范，而第一三共/阿斯利康继推出DS-8201后，即将祭出一款靶向Trop-2 ADC拳头产品——DS-1062；聚焦国内，云顶新耀License in Trodelvy，或将凭借这款爆品一鸣惊人，而科伦药业、君实生物等亦不甘落后，纷纷发力临床。但药物的研发绝非坦途，百奥泰的Trop-2 ADC已经折戟。
ADC在国内的大幕正徐徐拉开，未来鹿死谁手，值得追踪。
DS-1062——第一三共/阿斯利康再度携手
DS-1062是由第一三共与阿斯利康联合开发的一款Trop-2 ADC药物，目前已启动NSCLC的Ⅲ期临床。DS-1062由三个部分构成：靶向Trop-2的人源IgG1单抗Datopotamab，可裂解半胱氨酸Linker，以及DXd，DAR=4
从其结构分析，DXd的选择与DS-8201保持一致，这种DNA拓扑异构酶抑制剂的毒性是SN-38的十倍，可更有效干扰肿瘤细胞DNA的复制和重组。但与DS-8201不同，DS-1062仅采用了DAR=4的设计，药物的整体毒性较DS-8201有所下降。
由于均靶向实体瘤，较低的药物毒性或须搭配更高的剂量，这点从披露的Ⅰ期临床数据可以看出，WCLC19公布了DS-1062首次人体试验数据，DS-1062的MTD和RDE为8mg/kg，显著高于DS-8201的5.4mg/kg。但在WCLC20中，考虑到8mg/kg的间质性肺炎的不良反应，最终MTD确定为6mg/kg。从试验数据上，6mg/kg治疗晚期NSCLC的ORR达21%，DCR达67%，PFS为8.2个月。数据十分亮眼。
从Ⅰ期临床数据分析，DS-1062有望成为晚期NSCLC的新疗法，目前，DS-1062对比多西他赛的晚期或转移性NSCLC的三期临床已经开展
国内针对Trop-2 ADC的药物研发亦风起云涌，三款药物已经进入临床阶段，包括云顶新耀的IMMU-132、科伦药业的SKB-264和君实生物/多禧生物的JS108。从临床进展上，云顶新耀目前研发居前。
IMMU-132即Trodelvy，2019年4月，云顶新耀以8.35亿美元获得Trodelvy在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。2020年5月，Trodelvy获NMPA批准开展针对mTNBC的Ⅰ期临床，目前已推进至Ⅱ期临床。
SKB-264为科伦博泰自主研发的Trop-2 ADC药物，2020年4月9日，获得国家药监局临床试验通知书，目前处于Ⅰ/Ⅱ期临床，I期主要是确定MTD，Ⅱ期目的是评估SKB264单药治疗的ORR。
JS108为君实生物/多禧生物研发的Trop-2ADC药物，2020年7月21日，JS108获NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期实体恶性肿瘤的临床试验。2020年11月25日，上海君实生物的JS108的1期临床研究已完成首例患者给药。
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