$亚盛医药-B(06855)$ Biotech批量上市成常态2018年以来，随着尚无盈利的生物科技公司大量登陆港交所/科创板，目前已经有超过30家biotech在A股和港股上市交易。2020年，已经有18家biotech首次上市或者二次上市。我们预计，未来5年上市的创新药企有望扩容到100家左右，再加上部分有望实现创新升级转型的传统药企，创新药标的将不断丰富，并带来更多的投资机会
稀缺性不再，Biotech分化可能进一步加剧目前头部biotech公司的市值已经达到千亿级别，而尾部公司的市值仅有20-30亿。市场已经开始下注未来能够成长为平台型的biotech，并以此作为定价的关键因素，biotech公司分化将成常态。在 这种定 价逻辑 下，相同品 种对于 每家biotech的 估值水平 也会分 化。而类似 美股，未 来的小微 市值biotech里有可能出现黑马
国际化趋势确立2020年12月，LCAR-B38M和索凡替尼均启动了在美国的上市申请递交。而普那布林、恩沙替尼和贝格司亭等3款国产新药，均完成了注册研究，预计即将陆续在美国提交上市申请。2021年，预计康柏西普、Etesevimab以及多个国产PD-1单抗等将在完成美国III期临床试验。
过去几年，多个国产新药实现了对海外公司的授权，其中传奇生物的BCMA-CAR-T产品LCAR-B38M和天境生物的CD47单抗lemzoparlimab均获得了大金额首付款。
2020年，小分子领域多个新机制、新靶点得到验证：
KRAS通路：曾经“不可成药”的 靶 点KRAS完 成 了 临 床 验 证，安 进 已 提 交KRAS-G12C抑制剂sotorasib的上市申请；相关通路上SOS1、SHP2等靶点药物陆续进入临床。
变构抑制剂：解决耐药、调节不可成药靶点和蛋白相互作用的小分子新技术。诺华的ABL1变构抑制剂asciminib对照博舒替尼治疗CML三期优效成功；多个SHP2变构抑制剂进入临床。
PROTAC：PROTAC是诱导蛋白降解的一种通用平台技术，一端靶向目标蛋白，另一端结合泛素连接酶E3，使 得 目 标 蛋 白 可 以 与E3连 接 酶 结 合 从 而 被 降 解。2020年12月，Arvinas公 司 的 发 布 候 选PROTAC药物雌激素受体降解剂ARV-471的数据更新，表现出best-in-class的潜力，市值大幅增长。
小分子大举进入自免领域：自免作为抗体最大的应用市场，达到数百亿美元级别，一直被TNFα、IL17/23等生物制剂占据，近年来JAKi等小分子在部分适应症陆续证明拥有更好的疗效和依从性，有望开始蚕食大分子的市场份额
小分子新药价值有望重估
近5年，国内生物技术呈现出爆发态势，“生物药是朝阳行业、化药是明日黄花”的观点占据主流。相应的，生物制药的崛起也带来了较化学药更为激烈的红海竞争，国内生物药同靶点申报的扎堆程度显著超过化学药，既包括以PD-1/L1、CAR-T、ADC为代表的热门创新药，也包括以曲妥珠单抗、贝伐单抗为代表的生物仿制药。截至目前，累计有66款国产PD-1/PD-L1相关抗体申报临床，包括28款PD-1单抗、19款PD-L1单抗和19款PD-1或PD-L1双抗。其中，4款PD-1抗体已经获批上市，另有2款PD-1抗体和2款PD-L1抗体已经申报上市。进口的K药、O药、T药、I药已经获批上市。抗体药物已经在国内呈现出研发壁垒相对较低，立项扎堆较为严重的现象。我们认为，由于小分子的结构简单且差异化较大，研发难度相对更大，同靶点扎堆程度相对较低，叠加化药生产端的固定投入和工艺开发成本远低于生物药，因此，小分子新药的投资回报率可能会更高。
免疫双抗有望成为下一阶段焦点
D-1单抗作为广谱免疫抑制剂，在许多肿瘤中取得了较好的临床结果，但其整体应答率相对较低为20%左右，能够从PD-1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高PD-1单抗的应答率，意味着更大的临床和商业价值。
基于PD-1/L1的免疫双抗正是一种极具潜力的解决方案。我们认为：免疫双抗有望在部分适应症上做出与PD-1单抗具有差异化，甚至优效的结果，叠加较好的竞争格局，有望保持高定价，实现较好的商业价值，成为下一阶段免疫治疗的焦点。
目前，国内多家公司的相关产品已经处于临床I到III期阶段，预计2021年AK104、KN046等产品有望提交上市申请。
投资建议2020年，医药板块投资机会的演绎主要围绕疫情影响和赛道龙头展开。创新药由于关联度低，以公司内在逻辑为主，投资略显清淡。但展望2021年，我们认为创新药板块“有估值性价比、有看点、有弹性”，具备成为下一阶段板块主攻方向的条件
Biotech公司（技术驱动）：在各自领域表现出了领先地位，未来有望向平台型创新药企进化，包括康方、信达，君实、加科思、亚盛、和黄等